IV Международный конкурс
научно-исследовательских и творческих работ учащихся
«СТАРТ В НАУКЕ»
 
     

АНАЛИЗ КАЧЕСТВА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ВЫПУСКАЕМЫХ АПТЕКОЙ
Парамонова А.В.
Текст научной работы размещён без изображений и формул.
Полная версия научной работы доступна в формате PDF


Введение

Лекарственные средства люди используют с доисторических времён. И если раньше люди чаще прибегали к альтернативной медицине, включающей в себя народные рецепты, гомеопатию, иглоукалывание, натуропатию и другие методы, то в наше время, многие люди обращаются к фармакологии, которая использует клинически проверенные лекарственные средства.

Таким образом, за тысячи лет произошла своеобразная эволюция от «бабушкиных» рецептов до целой науки - фармацевтической технологии, что привело к созданию большого количества лекарств. Аптечные прилавки стремительно заполняются все новыми и новыми препаратами, следовательно, появилась необходимость в более тщательной проверке качества лекарственных средств действующему законодательству, так как количество фальсифицированных препаратов также возросло.

Использование некачественных лекарственных средств может нанести вред здоровью и жизни человека, вплоть до летального исхода, так как фармакологические свойства некачественных препаратов отличаются от свойств оригинальных.

Около 90% лекарственных средств, выпускаемых аптеками, - это средства для лечебных учреждений: больниц, госпиталей, диспансеров. Большая часть препаратов, изготавливаемых для лечебных учреждений – жидкие лекарственные формы (ЖЛФ). От качества их производства зависит жизнь и здоровье множества людей. Следовательно, вопрос качества жидких лекарственных форм всегда будет актуальным.

Именно поэтому целью данной работы является анализ качества жидких лекарственных форм, выпускаемых аптекой №418, единственной производственной аптекой микрорайона Компрессорный.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

  1. Изучить жидкие лекарственные формы с теоретической точки зрения;

  2. Рассмотреть методы внутриаптечного контроля (ВАК);

  3. Проанализировать ассортимент выпускаемой продукции производственного отдела аптеки №418;

  4. Выбрать жидкие лекарственные формы для физического, полного химического и органолептического анализа (доступные мне виды внутриаптечного контроля);

  5. Провести физический, полный химический и органолептический анализ выбранных жидких лекарственных форм;

  6. Сделать выводы о соответствии качества исследуемых жидких лекарственных форм действующему законодательству.

Предмет исследования: жидкие лекарственные формы, выпускаемые аптекой №418.

Объект исследования: раствор фурацилина 1/5000 (стерильный; для обработки ран), раствор кальция хлорида 5% (для приема внутрь), раствор протаргола 2%(капли в нос).

Методы исследования: статистический анализ, анализ литературы, титрование в водных средах, метод наблюдения, метод рефрактометрии.

  1. Теоретическая часть

Жидкие лекарственные формы

Жидкие лекарственные формы - это всесторонне свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсной среде.

2.1. Классификация жидких лекарственных форм

Жидкие лекарственные формы можно разделить на несколько групп:

По способу применения

По составу

В зависимости от типа дисперсионных систем

В зависимости от среды

а) для внутреннего применения (капли, растворы, микстуры)

б) для наружного применения (примочки, полоскания, спринцевания, клизмы, капли для носа, ушные, зубные, вагинальные, уретринальные)

в) для инъекций

а) Простые (однокомпонентные растворы — из одного лекарственного вещества и растворителя)

б) Сложные (многокомпонентные — из нескольких лекарственных веществ и растворителя)

а) Истинные растворы (молекулярные и ионно-дисперсионные системы меньше 1ммк)

б) Растворы ВМС

в) Коллоидные ВМС

г) Суспензии

д) Эмульсии

е) Комбинированные дисперсные системы

ж) Водные вытяжки (настои, отвары, слизи)

а) Водные растворы б)Неводные растворы

Жидкие лекарственные формы имеют как преимущества, так и недостатки.

Положительные стороны ЖЛФ:

Отрицательные стороны ЖЛФ:

1. Быстрее всасываются

2. Просты и удобны в применении

3. Снижены раздражающие свойства лекарственных веществ

4. Можно изменить запах и вкус лекарственных веществ

1. Нестабильность, ограниченность срока хранения (настои и отвары - 2 суток, суспензии и эмульсии — 3 суток). Готовые ЖЛФ — срок годности намного больше.

2. Неточность дозировки при приеме на дому (ложками)

3. Неудобство при транспортировке (большие объемы и тяжелая упаковка)

В любом случае, для эффективного применения лекарственных средств необходимо строгое соблюдение стандарта приготовления аптечной продукции.

2.2 Общая технологическая схема приготовления растворов массо-объемной или объемной концентрации

Технологическая схема приготовления растворов включает несколько стадий:

1 стадия — расчет, проверка доз веществ, имеющих дозы; расчет веществ и растворителя;

2 стадия — подготовка к работе;

3 стадия — растворение;

4 стадия — очистка (фильтрование раствора);

5 стадия — упаковка и укупорка;

6 стадия — оформление;

7 стадия — контроль качества.

На каждой стадии приготовления жидких лекарственных форм обязательно соблюдение требований внутриаптечного контроля.

2.3. Внутриаптечный контроль

Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств регламентируется приказом, утвержденным МЗ РФ № 751н от 2015 года. Действие этого приказа распространяется на все аптеки на территории РФ, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности.

Работы по контролю за качеством лекарств возлагаются на провизора и провизора-технолога, которые обязаны владеть всеми видами внутриаптечного контроля.

Внутриаптечный контроль включает в себя все стадии процесса приготовления лекарственных средств.

Направления осуществления внутриаптечного контроля

1. Контроль качества лекарственных веществ (ЛВ) и других предметов, использующихся в процессе приготовления лекарственных средств:

А) Соблюдение правил приема и хранения лекарственных субстанций в аптеке;

Б) Правильная обработка аптечной посуды и вспомогательных материалов;

В) Соблюдение санитарных и фармацевтических режимов, правильного получения и хранения воды очищенной, концентратов и полуфабрикатов.

2. Контроль качества изготавливаемых лекарственных средств:

А) Соблюдение правил приема рецептов и технологии изготовления лекарственных средств;

Б) Проведение всех видов внутриаптечного контроля

Обязательные виды внутриаптечного контроля: письменный, органолептический и контроль при отпуске.

Письменный контроль предусматривает при изготовлении лекарственной формы заполнение паспорта письменного контроля. В паспорте указывается дата, номер рецепта, наименование лекарственного средства на латинском языке, его количество, масса отдельных доз и их число, формулы расчета, необходимые коэффициенты по расчету, подпись изготовившего лекарственное средство, расфасовавшего, проверившего. Все расчеты проводятся до изготовления и записываются на обратной стороне паспорта письменного контроля. Наименование лекарственных средств и их количества перечисляют в паспорте письменного контроля в соответствии с технологией изготовления немедленно после изготовления по памяти. Паспорт письменного контроля хранятся в аптеке 2 месяца. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечных заготовок и фасовки лекарственных средств, записи производят не в паспорте, а в журналах учета лабораторных и фасовочных работ.

Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида лекарственных форм, цвета, запаха, однородности смешивания, отсутствия механических включений. Результаты контроля заносят в соответствующий журнал.

Контроль при отпуске включает проверку соответствия: упаковки лекарственных средств-свойствам входящих в них лекарственных веществ; оформления лекарственных средств-требованиям нормативных документов; доз лекарственных средств с нормируемыми дозами – возрасту больного; номера на рецепте-номеру на этикетке; фамилии на квитанции и этикетке-фамилии на рецепте; копий-рецептам; правильности оформления этикеток. Лицо, отпустившее лекарство расписывается на обратной стороне рецепте

Выборочные виды внутриаптечного контроля: опросный, физический и химический.

Опросный контроль применяется выборочно после изготовления фармацевтом не более 5 лекарственных форм. При проведении этого вида контроля провизор-технолог называет наименование первого входящего в пропись ингредиента (в сложных лекарственных формах) и его количество, после чего фармацевт по памяти называет все взятые лекарственные средства и их количество (при использовании полуфабрикатов называет их состав и концентрацию).

Физический контроль осуществляется для проверки общей массы или объема лекарственного средства, количества и массы отдельных доз (не менее 3 доз) и качества укупорки у всех лекарственных форм.

Обязательному физическому контролю подвергается:

- каждая фасовка и внутриаптечная заготовка (не менее 3 упаковок) растворов для инъекций, глазных капель, лекарственных средств для новорожденных и детей первого года жизни, стерильных лекарственных форм для наружного применения;

- каждой серии стерильных лекарственных форм (не менее 5 флаконов, после фасовки до их стерилизации): растворы для инъекций, глазные капли, лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни, стерильные лекарственные формы для наружного применения;

-лекарственные формы с наркотическими, психотропными и сильнодействующими веществами;

-суппозитории (твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся (растворяющиеся или распадающиеся) при температуре тела дозированные лекарственные формы).

Химическому контролю подвергаются лекарственные средства в зависимости от состава, предназначения и вида лекарственной формы.

Химический контроль заключается в оценке качества изготовленного лекарственного средства по показателям: «подлинность», «испытание на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «количественное определение» (количественный анализ) лекарственных веществ, входящих в его состав.

Качественному анализу подвергается обязательно:

• очищенная вода, вода для инъекций (ежедневно) на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и магния. Вода для инъекций дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ, углекислоты и содержание солей аммония. Ежеквартально вода очищенная направляется в контрольно-испытательную лабораторию для полного химического анализа;

• все лекарственные средства, поступающие из помещений хранения в ассистентскую, а в случае сомнения: в аптеку-со склада;

• концентраты и полуфабрикаты;

• лекарственные средства промышленного производства, расфасованные в аптеке (каждая серия);

• лекарственные средства, поступившие в аптеку - в случае сомнения в их качестве;

• гомеопатические лекарственные препараты в виде внутриаптечной заготовки

и выборочно: лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям медицинских учреждений (не менее 10% от общего количества изготовленных лекарств). Особое внимание уделяется на лекарственные формы для детей, глазные, а также на лекарственные средства, содержащие ядовитые и наркотические вещества.

Качественный и количественный анализ (полный химический анализ) обязательно применяют для контроля качества:

• всех растворов для инъекций до их стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих (то есть веществ, осмотическое давление растворов которых равно осмотическому давлению плазмы крови) и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций после стерилизации проверяются на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ;

• стерильных растворов для наружного применения (например, растворы для лечения открытых ран);

• глазных капель и мазей с ядовитыми и наркотическими веществами;

• лекарственных форм для новорожденных детей;

• растворов кислоты хлористоводородной (для внутреннего употребления); растворов атропина сульфата и серебра нитрата;

• концентраты, полуфабрикаты, тритурации (сухие смеси ядовитых и сильнодействующих веществ с индифферентными веществами в определенном (1/10, 1/100) отношении), внутриаптечная заготовка (каждая серия);

• стабилизаторы, применяемые при изготовлении растворов для инъекций и буферные растворы, необходимые при изготовлении глазных капель;

• концентрации этилового спирта при разведении в аптеке;

• спирт этиловый, в случае сомнения в концентрации при поступлении в аптеку;

• гомеопатические гранулы на распадаемость;

• инъекционные гомеопатические растворы.

Лекарства, изготовленные по индивидуальным рецептам, подвергаются химическому контролю выборочно, но не менее 3 раз в смену. Особое внимание обращается на лекарственные формы для детей, глазные лекарственные формы, наркотические и ядовитые, растворы для лечебных клизм. Результаты полного химического контроля регистрируются в соответствующем журнале.

В процессе изготовления растворов для инъекций они подвергаются первичному и вторичному контролю. Первичный контроль заключается в проведении полного химического контроля (включая определение рН и отсутствие механических включений) после фильтрования и фасовки раствора. Вторичный контроль проводят перед оформлением упаковки после стерилизации. Он заключается в полном химическом контроле, контроле на отсутствие механических включений, контроле на стерильность и пирогенные вещества (продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов), в проверке качества укупорки флаконов и объема их наполнения.

Оценка качества изготовленных лекарственных средств проходит по двум показателям: «удовлетворяет» (годная продукция) и «не удовлетворяет» (брак).

После проведения полного химического контроля качества лекарственных средств провизор-аналитик (специалист с высшим фармацевтическим образованием, работающий в сфере производства лекарственных средств) проставляет на паспорт письменного контроля и на оборотной стороне рецепта номер анализа и свою подпись.

Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что доступные мне методы внутриаптечного контроля: физический, органолептический и полный химический анализ.

3. Исследовательская часть

Для практической части исследования был выбран аптечный пункт в шаговой доступности от места проживания и обучения в микрорайоне Компрессорный.

  1.  
    1. Анализ выпускаемого ассортимента

Мной был проведен анализ выпускаемого ассортимента производственного отдела аптеки №418 за месяц (с 20 августа 2017 года по 20 сентября 2017 года), на основании сведений, предоставленных лицом, исполняющим обязанности заведующего аптекой.

Анализ выпускаемого ассортимента производственного отдела аптеки №418 за период с 20 августа 2017 года по 20 сентября 2017 года:

  1. Жидкие лекарственные формы 6571(90,4%)

Стерильные 4934(67,9%)Нестерильные 1637(22,5%)

1. Инъекционные 1903(26,2%) 1. Наружные 1568(21,6%)

(в т.ч. вода для инъекций 720(9,9%))

2. Наружные стерильные 1784(24,6%) 2. Внутренние 69(0,9%)

3. Фасовка стерильная 852(11,7%)

4. Глазные капли 395(5,4%)

  1. Мази 501(6,9%) (в т.ч. фасовка 173(2,4%))

  2. Порошки 194(2,7%) (в т.ч. фасовка152(2,0%))

Из вышеприведенной статистики можно сделать вывод, что жидкие лекарственные формы преобладают в ассортименте изготовляемой продукции.

  1.  
    1. Выбор жидких лекарственных форм для анализа

Я остановила свой выбор на следующих жидких лекарственных формах, которые были доступны мне без рецепта:

  1. Раствор фурацилина 1/5000 (стерильный; для обработки ран)

Особенность изготовления: Раствор фурацилина изготавливают на кипящем 0,9% (изотоническом) растворе натрия хлорида, так как фурацилин является малорастворимым веществом в воде.

Также данный раствор в больших количествах производится для лечебных учреждений для обработки ран.

  1. Раствор кальция хлорида 5% (для приема внутрь)

Особенность изготовления: Вещество кальция хлорид очень гигроскопично, то есть оно легко поглощает влагу из воздуха и очень быстро оплавляется. Поэтому в аптеках из этого вещества готовят концентрированные растворы, чаше 1/50. А лекарственные формы изготавливают уже из этого концентрированного раствора.

Данный раствор широко используется в лечебных учреждениях и населением.

  1. Раствор протаргола 2% (капли в нос)

Особенность изготовления: Протаргол насыпают на поверхность воды и оставляют в покое до полного растворения (примерно 30-45 минут). Взбалтывать раствор нельзя, так как при взбалтывании образовывается пена, которая обволакивает частички протаргола и существенно замедляет процесс растворения.

Широко применяется в детской педиатрии для лечения воспаления слизистой оболочки носа.

Каждый из этих препаратов имеет особенность в изготовлении и широкое применение в медицине. Основываясь на этих факторах, я выбрала для анализа вышеперечисленные лекарственные средства.

  1.  
    1. Анализ жидкой лекарственной формы №1

Растворфурацилина 0,02% (1/5000) - 400 мл

  • Органолептический контроль

    Показатель

    Требование

    Показатели изготовленной ЛФ

    Внешний вид ЛФ

    Прозрачный, желтовато - окрашенный раствор

    Соответствует

    Запах

    Без запаха

    Соответствует

    Отсутствие механических включений

    Механические включения отсутствуют

    Соответствует

  • Физический контроль

И.О. (интервал отклонения) = ±1% (см. приложение 1)

И.О.= 400 мл • (±1%) / 100% = ±4 мл

Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =396 ÷ 404 мл

Vизмеренный=401 мл (Входит в допустимый интервал отклонения)

Также в рамках физического контроля проверяется

качество укупорки лекарственного средства.

  • Полный химический анализ

Так как анализируемый раствор фурацилина готовится на изотоническом растворе натрия хлорида, то при полном химическом анализе проверяется не только наличие и содержание фурацилина, но, и наличие и содержание натрия хлорида тоже.

  1. Качественный анализ

Фурацилин: метод наблюдения.

Метод основан на свойстве фурацилина флуоресцировать в ультрафиолетовом излучении зеленым цветом.

Натрия хлорид:

На хлорид ион:

Осаждение хлорид ионов катионами серебра.

К 3 каплям раствора добавляют 1 мл. воды очищенной, 5-6 капель HNO3(разб.) и 2-3 капли AgNO3 образуется белый творожистый осадок.

NaCl+AgNO3 → AgCl↓ (белый творожистый осадок) +NaNO3

На катион натрия: с помощью микрокристаллической реакции.

Катион натрия, вступая в реакцию с 2,4,6-тинитрофенолом (пикриновой кислотой), образует желтые игольчатые кристаллы пикрата натрия, выходящие из одной точки.

OH NaO

O2N NO2 O2N NO2

NaCl + → HCl +

NO2 NO2

  1. Количественный анализ.

Фурацилин:

Формула фурацилина:

O

||

O2N O CH = N – NH – C – NH2

5-нитрофурфуроласемикарбазон

Метод йодометрии

Метод основан на восстановительных свойствах препарата за счет гидразидной группы.

Методика: К 2 мл. раствора фурацилина добавляют избыток 0,01м раствора йода (2 мл.) и раствор гидроксида натрия 10%-ый по каплям до обесцвечивания. Затем добавляют разбавленную серную кислоту (2 мл.; для кислой среды) и оставляют в темном месте на некоторое время (примерно на 2-5 мин.). Выделившийся йод оттитровывают 0,01м раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания. Индикатор – крахмал (добавляют в конце титрования 3 капли).

Параллельно протекают несколько реакций:

1. I2 + 2NaOH → NaI + NaIO + H2O (раствор йода в щелочной среде образует гипойодит (NaIO)).

2.

O + 2I2 + 6NaOH → O +

O2N O CH = N – NH – C – NH2 O2N O C - H

n (C6H6N4O4) = 1 моль z (I2) = 2 * 2 = 4 (z (I2) = n (I2) * Nатомов.(I))

+ N2↑ + NH3↑ + 4NaI + Na2CO3 + 3H2O (окисление нитрофурала до 5-нитрофурфурола)

3. NaI + NaIO + H2SO4 → I2 + Na2SO4 + H2O (подкисление раствора)

4. I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6 (титрование выделившегося избытка йода тиосульфатом натрия с использованием индикатора – крахмала, который добавляется в конце титрования)

Расчеты:

Титр тиосульфата натрия по фурацилину равен:

T(C6H6N4O4) = 

M1/z (молярная масса эквивалента титранта)

M(C6H6N4O4) = 198,14 г/моль (табличное значение; см. приложение 2)

M1/z =  = 49,54 г/моль

C1/z = 0,01 моль/л (молярная концентрация эквивалента титранта)

T(C6H6N4O4) = 0,0004954 г/мл

Содержание фурацилина в анализируемом растворе в граммах равно:

ω(C6H6N4O4) = 

a = 2 мл (объем рабочего раствора, взятого на титрование)

V0,01(I2) = 2 мл (общий объем избытка йода)

V0,01(Na2S2O3) = 1,2 мл (объем титранта, затраченный на титрование)

Vлф. = 400 мл (общий объем лекарственной формы)

Kп. = 1 (указан на упаковке титранта)

ω(C6H6N4O4) =  = 0,079264 г

И.О. (интервал отклонения) = ±15% (см. приложение 1)

И.О.= 0,08 г • (±15%) / 100% = ±0,012 г

Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =0,068 ÷ 0,092 г

ω(C6H6N4O4) =0,079264 г (входит в допустимый интервал отклонения)

Натрия хлорид:Метод аргентометрии по Мору

Метод основан на осаждении хлорид ионов катионами серебра.

Методика: к 0,5 мл раствора прибавляют 2 мл воды, 2 капли хромата калия и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания осадка.

NaCl + AgNO3 → AgCl↓+ NaNO3

n(C6H6N4O4) = 1 моль z (I2) = 1 * 1 = 1 (z (AgCl) = Валентность (Ag) * Nатомов.(Ag))

2AgNO3 + K2CrO4 → Ag2CrO4↓ + 2KNO3

Титр натрия хлорида по нитрату серебра равен:

T(NaCl) = 

M1/z (молярная масса эквивалента)

M(NaCl) = 58,44 г/моль (табличное значение; см. приложение 2)

M1/z =  = 58,44 г/моль

C1/z = 0,1 моль/л (молярная концентрация эквивалента)

T(NaCl) =  = 0,005844 г/мл

Содержание натрия хлорида в анализируемом растворе в граммах равно:

ω(NaCl) = 

V0,1(AgNO3) = 0,8 мл (объем титранта, затраченный на титрование)

Vлф. = 400 мл (общий объем лекарственной формы)

Kп. = 1 (указан на упаковке титранта)

a = 0,5 мл (объем рабочего раствора, взятого на титрование)

ω(NaCl) =  = 3,74016 г

И.О. (интервал отклонения) = ±4% (см. приложение 1)

И.О.= 3,6 г • (±4%) / 100% = ±0,144 г

Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =3,456 ÷ 3,744 г

ω(NaCl) =3,74016 г (входит в допустимый интервал отклонения)

Заключение – данная жидкая лекарственная форма удовлетворяет требованиям приказа МЗ РФ от 26.10.15г. №751н.

  1.  
    1. Анализ жидкой лекарственной формы №2

Раствор кальция хлорида 5% - 100 мл

  • Органолептический контроль

Показатель

Требование

Показатели изготовленной ЛФ

Внешний вид ЛФ

Прозрачный, бесцветный раствор

Соответствует

Запах

Без запаха

Соответствует

Отсутствие механических включений

Механические включения отсутствуют

Соответствует

  • Физический контроль

И.О. (интервал отклонения) = ±3% (см. приложение 1)

И.О.= 100 мл • (±3%) / 100% = ±3 мл

Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =97 ÷ 103 мл

Vизмеренный=102 мл (Входит в допустимый интервал отклонения)

Также в рамках физического контроля проверяется

качество укупорки лекарственного средства.

  • Полный химический анализ

  1. Качественный анализ

На хлорид ион:

Осаждение хлорид ионов катионами серебра.

К 0,5 мл анализируемого раствора добавляют 5-6 капель HCl(разб.) (для подкисления среды) и 2-3 капли AgNO3 образуется белый творожистый осадок.

CaCl2 + 2AgNO3 → 2AgCl↓ (белый творожистый осадок) + Ca(NO3)2

На катион кальция:

К 0,5 мл исследуемого раствора добавляют 3 капли оксалата аммония. Образуется белый осадок.

CaCl2 + (NH4)2C2O4 → CaC2O4↓ (белый осадок) + 2NH4Cl

  1. Количественный анализ.

Кальция хлорид: метод рефрактометрии (так как концентрация кальция хлорида ≥5%)

Определяется показатель преломления анализируемого раствора (n) при 20˚С. Концентрацию CaCl2 (X, в граммах) считают по формуле:

X =  (При 20˚С)

Расчеты:

X = 

n0 = 1,333 (показатель преломления света в воде; снят с рефрактометра)

n = 1,339 (Показатель преломления света в среде CaCl2; снят с рефрактометра)

Vлф. = 100 мл (общий объем лекарственной формы)

F = 0,0012 (фактор преломления CaCl2 5%; табличное значение, см. приложение 3)

X = г

И.О. (интервал отклонения) = ±4% (см. приложение 1)

И.О.= 5 г • (±4%) / 100% = ±0,2 г

Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =4,8 ÷ 5,2 г

X =5,0 г (Входит в допустимый интервал отклонения)

Заключение – данная жидкая лекарственная форма удовлетворяет требованиям приказа МЗ РФ от 26.10.15г. №751н.

  1.  
    1. Анализ жидкой лекарственной формы №3

Раствор протаргола 2% - 10 мл

  • Органолептический контроль

    Показатель

    Требование

    Показатели изготовленной ЛФ

    Внешний вид ЛФ

    Прозрачный раствор темно-бурого цвета

    Соответствует

    Запах

    Без запаха

    Соответствует

    Отсутствие механических включений

    Механические включения отсутствуют

    Соответствует

  • Физический контроль

И.О. (интервал отклонения) = ±10% (см. приложение 1)

И.О.= 10 мл • (±10%) / 100% = ±1 мл

Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) = 9 ÷ 11 мл

Vизмеренный = 10 мл (Входит в допустимый интервал отклонения)

Также в рамках физического контроля проверяется

качество укупорки лекарственного средства.

  • Полный химический анализ

  1. Качественный анализ

На катион серебра

Осаждение катионов серебра хлорид ионами.

К 0,5 мл исследуемого раствора добавляют 3 капли азотной кислоты и нагревают. Жидкость желтеет, появляется муть. Затем добавляют 2 капли хлороводородной кислоты, образуется желтовато-белый творожистый осадок.

ЛС HNO3, t0 Ag+

HCl + Ag+ → AgCl↓ + H+

На белок:

При нагревании белок в анализируемом растворе обугливается. Появляется запах жженного рога.

Анализируемый раствор нагревается до обугливания белка, чувствуется запах жженного рога.

  1. Количественный анализ

На серебро: метод роданометрии (аргентометрия по Фольгарду), способ прямого титрования.

В чистом протарголе серебра всего 8%, остальное – белок. Поэтому титр протаргола считают через условный титр серебра. На белок количественный анализ не проводится.

Метод основан на осаждении катионов серебра роданид-ионами.

К 2 мл препаратадобавляют3 капли азотной кислоты (для подкисления среды) и 3 капли железо-аммониевых квасцов, нагревают до обесцвечивания и титруют обесцвеченный раствор 0,1м раствором роданида аммония до розовато-красного окрашивания.

Ag+ + NH4SCN → AgSCN↓ + NH4+

n(Ag) = 1 моль z (NH4SCN) = 1 * 1 = 1 (z (NH4SCN) = Валентность (NH4) * Nгрупп (NH4))

3 NH4SCN + Fe3+ → Fe(SCN)3 + 3 NH4+

Расчеты:

Титр серебра по роданиду аммония равен:

T(Ag) = 

M1/z (молярная масса эквивалента)

M(Ag) = 107,9 г/моль (табличное значение; см. приложение 2)

M1/z =  = 107,9 г/моль

C1/z = 0,1 моль/л (молярная концентрация эквивалента)

T(Ag) = 0,01079 г/мл

Tпротаргола условный =  =  = 0,134875 г/мл

Массовая доля серебра анализируемом растворе в граммах равна:

ω(Ag) = 

V0,1(NH4SCN) = 0,3 мл (объем титранта, затраченный на титрование)

Vлф. = 10 мл (общий объем лекарственной формы)

Kп. = 1 (указан на упаковке титранта)

a = 2 мл (объем рабочего раствора, взятого на титрование)

ω(Ag) =  = 0,2023125 г

И.О. (интервал отклонения) = ±10% (см. приложение 1)

И.О.= 0,2г • (±10%) / 100% = ±0,02 г

Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =0,18 ÷ 0,22 г

ω(Ag) =0,2023125 г (входит в допустимый интервал отклонения)

Заключение – данная жидкая лекарственная форма удовлетворяет требованиям приказа МЗ РФ от 26.10.15г. №751н.

4. Заключение

1. Я изучила классификацию жидких лекарственных форм и общую технологию их изготовления, методы внутриаптечного контроля и выяснила, какие из них я могу провести.

2. В экспериментальной части я проанализировала ассортимент выпускаемой продукции производственного отдела аптеки №418. Из анализа можно сделать вывод, что жидких лекарственных форм выпускается абсолютное большинство - более 90%, таким образом, тема моей исследовательской работы, где я рассматриваю только жидкие лекарственные формы, очень актуальна.

Также выбрала и проанализировала жидкие лекарственные формы и сделала выводы о соответствии их качества действующему законодательству. Считаю, что поставленные мной задачи были выполнены.

3. В аптеке №418 система контроля качества жидких лекарственных средств организована в соответствии с действующим законодательством.

5.Список литературы

  1. Приказ Минздрава РФ от 26.10.2015 N 751н «Об утверждении правил

изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского

применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»

  1. Е.В. Ермилова, В.В. Дудко, Т.В. Кадырова «Анализ сложных лекарственных форм» Учебное пособие. Министерство образования. Сибирский государственный медицинский университет. Томск, 2012 год

  2. Плетнева Т.В., Успенская Е.В., Мурадова Л.И. Контроль качества лекарственных средств. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 555 с.

  3. Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Мурадова Л.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 560 с.

Интернет – ресурсы, электронные учебные пособия и учебники:

  1. ГАРАНТ URL: http://www.garant.ru

  2. Министерство здравоохранения Российской Федерации URL: http://www.rosminzdrav.ru/

  3. http://xumuk.ru/

6.Приложения

Приложение 1

Допустимые отклонения в общем объёме ЖЛФ при изготовлении массо-объёмным методом.

Прописанный объём, мл

Отклонения, %

  1. До 10

  2. Свыше 10 до 20

  3. Свыше 20 до 50

  4. Свыше 50 до 150

  5. Свыше 150 до 200

  6. Свыше 200

+ 10

+ 8

+ 4

+ 3

+ 2

+ 1

Допустимые отклонения в массе навески отдельных лекарственных веществ в ЖЛФ при изготовлении массо-объёмным методом.

Прописанная масса, г

Отклонения, %

  1. До 0,02

  2. Свыше 0,02 до 0,1

  3. Свыше 0,1 до 0,2

  4. Свыше 0,2 до 0,5

  5. Свыше 0,5 до 0,8

  6. Свыше 0,8 до 1,0

  7. Свыше 1,0 до 2,0

  8. Свыше 2,0 до 5,0

  9. Свыше 5,0

+ 20

+ 15

+ 10

+ 8

+ 7

+ 6

+ 5

+ 4

+ 3

ОТКЛОНЕНИЯ, ДОПУСТИМЫЕ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ЖИДКИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В АПТЕКЕ.

Приложение 2

Таблица «МОЛЯРНЫЕ МАССЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ»

Лекарственное вещество

Молярная масса

1

Ацетилсалициловая кислота

180,16

2

Аскорбиновая кислота

176,13

3

Адреналина гидротартрат

333,30

4

Анестезин

165,19

5

Анальгин

351,36

6

Антипирин

188,23

7

Апоморфина гидрохлорид

317,30

8

Атропина сульфат

694,80

9

Бензойная кислота

122,12

10

Борная кислота

61,83

11

Барбитал

184,20

12

Барбитал натрий

206,18

13

Бутадион

308,38

14

Глютоминовая кислота

147,13

15

Глюкоза

198,17

16

Гексаметилентетрамин

140,19

17

Дибазол

244,73

18

Дикаин

300,83

19

Димедрол

291,82

20

Кальция хлорид

219,08

21

Кальция глюконат

448,40

22

Кальция лактат

308,30

23

Кодеина фосфат

424,40

24

Кодеин

317,39

25

Кофеин

212,21

26

Кофеин безводный

194,19

27

Калия хлорид

74,56

28

Калия бромид

119,01

29

Калия йодид

166,01

30

Калия перманганат

158,04

31

Левомецитин

323,13

32

Магния сульфат

246,48

33

Морфина гидрохлорид

375,85

34

Натрия бензоат

144,11

35

Натрия бромид

102,90

36

Натрия хлорид

58,44

37

Натрия йодид

149,89

38

Натрия гидрокарбонат

84,01

39

Натрия нитрит

69,00

40

Натрия салицилат

160,11

41

Натрия тетраборат

381,37

42

Натрия тиосульфат

248,18

43

Никотиновая кислота

123,11

44

Норсульфазол

255,32

45

Норсульфазол натрия

385,39

46

Новокаин

272,78

47

Папавирина гидрохлорид

375,86

48

Пилокарпина гидрохлорид

244,72

49

Промедол

311,85

50

Пиридоксина гидрохлорид

205,64

51

Пероксид водорода

34,01

52

Резорцин

110,11

53

Рибофлавин

376,37

54

Серебра нитрат

169,87

55

Серебро

107,9

56

Стрептоцид растворимый

288,28

57

Сульфацил натрия

254,24

58

Сульфадимезин

278,33

59

Салициловая кислота

38,12

60

Теобромин

180,17

61

Теофилин

198,18

62

Тиамина бромид

435,20

63

Тиамина хлорид

337,27

64

Ртути оксид желтая

216,59

65

Фенобарбитал

232,24

66

Фенилсалицилат

214,22

67

Фталазол

403,40

68

Фурацилин

198,14

69

Хлористоводородная кислота

36,46

70

Хинина дигидрохлорид

397,35

71

Хинина гидрохлорид

396,92

72

Хинина сульфат

784,00

73

Хлоралгидрат

165,40

74

Цинка сульфат

287,54

75

Этаминал натрия

248,26

76

Этилморфина гидрохлорид

385,89

77

Этазол

284,36

78

Эфедрина гидрохлорид

201,70

79

Эуфиллина: теофиллин

180,17

80

Этилендиамин

60,10

Приложение 3

ТАБЛИЦА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРЕЛОМЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Амидопирин 4%

0,00220

Анальгин

0,00194

Аммония бромид 5%

0,00148

Анальгин 20%

0,00192

Аммония бромид 20%

0,00144

Антипирин 1%

0,00225

Аммония хлорид 10%

0,00182

Антипирин 5%

0,00226

Аммония хлорид 20%

0,00180

Атропина сульфат

0,001575

Барбамил 3%

0,00175

Барбитал

0,00110

Барбамил 5%

0,00177

Барбитал натрия

0,00182

Уротропин 10%

0,00166

Глюкоза (сод. влаги10%)

0,00129

Уротропин 20%

0,00169

Глюкоза б/в

0,00142

Уротропин 40%

0,00172

Дибазол

0,00220

Калия бромид 5%

0,00119

Димедрол

0,00202

Калия бромид 10%

0,00117

К-та аминокапроновая 5%

0,00183

Калия бромид 20%

0,00113

К-та аскорбиновая

0,00162

Калия йодид

0,00131

К-та борная 3%

0,00067

Калия хлорид 10%

0,001269

К-та глютаминовая

0,00250

Калия хлорид 5%

0,00120

К-та никотиновая

0,00213

Кальция глюконат

0,00160

К-та уксусная

0,00075

Кальция лактат

0,001246

Кодеина фосфат

0,00180

Кальция хлорид 5%

0,00120

Кардиамин

0,00220

Кальция хлорид 20%

0,00117

Кофеин

0,00200

Кальция хлорид 50%

0,00111

Кофеин-бензоат натрия

0,00197

Магния сульфат до 50%

0,00847

Магния хлорид

0,00125

Магния сульфат до 30%

0,000898

Меди сульфат

0,00118

Настойка валерианы

0,00038

Натрия салицилат 20%

0,00146

Натрия бромид 5%

0,00141

Натрия хлорид 5%

0,00152

Натрия бромид 10%

0,00138

Натрия хлорид 10%

0,00166

Натрия бромид 20%

0,001345

Натрия тетраборат

0,001096

Натрия бензоат

0,00210

Натрия тиосульфат 10%

0,00121

Натрия гидрокарбонат

0,00125

Натрия тиосульфат 20%

0,00119

Натрия гидроцитрат

0,00140

Натрия тиосульфат 40%

0,00116

Натрия йодид 5%

0,00152

Натрия тиосульфат 50%

0,00114

Натрия йодид 10%

0,00150

Натрия тиосульфат 60%

0,0011

Натрия йодид 30%

0,00146

Натрия цитрат

0,0013

Натрия сульфат

0,00065

Натрия этаминал

0,00190

Натрия сульфат б/в

0,00138

Новакаинамид 10%

0,0218

Натрия салицилат 10%

0,00205

Новокаин

0,00213

Пилокарпина гидрохлорид

0,00169

П.А.С. 20%

0,001954

Пахикарпин гидройодид

0,00168

Пиридоксина г/х

0,00194

Папаверина гидрохлорид

0,00220

Промедол

0,00180

Сахар

0,00145

Спирт нашатырный

0,00047

Сульфат натрия

0,00199

Стрептоцид р-р

0,00190

Резорцин

0,00187

Хинина г/х

0,001845

Цинка сульфат

0,00101

Хлоралгидрат

0,00110

Эуффилин 10%

0.00192

Эфедрина г/х

0,00200