XI Международный конкурс научно-исследовательских и творческих работ учащихся
Старт в науке
Исследование отдельных физико-химических свойств аспирина
Автор работы награжден дипломом победителя III степени
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
Введение
Арсенал современных лекарств очень обширен. В России зарегистрировано около 20 тысяч лекарственных средств, ежемесячно регистрируется еще несколько десятков. Для лечения одного и того же заболевания зачастую предлагаются десятки лекарственных средств.
Аспирин человечество принимает уже более века, но сих пор его применение вызывает споры. Ацетилсалициловая кислота, созданная в лаборатории в 1869 году, используется как жаропонижающее и обезболивающее средство. Она предупреждает развитие инфаркта и инсульта, препятствует образованию тромбов. Аспирин принимают в качестве профилактики люди с ишемической болезнью сердца.
Аспирин - одним из наиболее распространенных в мире медикаментов. Сегодня предлагают более 100 различных болеутоляющих средств, и почти все они содержат в качестве основного ингредиента аспирин.
Проблема использования лекарственных препаратов заключается в разумности и грамотности их применения.
Поэтому мы исследовали качественный состав и некоторые физические и химические свойства ацетилсалициловой кислоты, чтобы предположить действие аспирина на организм человека. А также мы мы провели опрос среди учащихся 8 классов.
Цель работы: выяснить физико-химические свойства аспирина, степень его влияния на здоровье человека.
Задачи: 1. Познакомиться с историей открытия аспирина,
2.Рассмотреть фармакологические свойства препарата
3.Изучить побочные эффекты аспирина
4.Изучить физико - химические свойствами препарата
5.Провести анкетирование учащихся, о применении аспирина
Обзор литературы
История открытия аспирина.
Весной 2019 года исполнилось 120 лет со дня рождения аспирина.
Лекарства, изготовленные из ивы и других богатых салицилатом растений, появляются в древнешумерских глиняных табличках, а также в древнеегипетском папирусе Эберса. Гиппократ ссылался на использование салицилового чая для снижения лихорадок около 400 г. до н. э., который и был частью фармакопеи западной медицины в классической древности и средневековье.
Салициловая кислота была впервые выделена из ивовой коры итальянским химиком Рафаэлем Пириа в 1838 году, а синтезирована Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году. В 1859 году профессор химии Герман Кольбе из Марбургского университета раскрыл химическую структуру салициловой кислоты, что позволило в 1874 году открыть в Дрездене первую фабрику по её производству. В 1875 году для лечения ревматизма и в качестве жаропонижающего средства был применён салицилат натрия. Вскоре было установлено его глюкозурическое действие, и салицин начали назначать при подагре.
10 августа 1897 года Феликс Хоффман, работавший в лабораториях фирмы Bayer AG, впервые получил образцы ацетилсалициловой кислоты в форме, возможной для медицинского применения; используя метод ацетилирования, он стал первым в истории химиком, кому удалось получить салициловую кислоту химически чистой и в стабильной форме. Еще древние египтяне, а позже Гиппократ использовали экстракт ивовой коры для снятия жара и облегчения боли. Знал этот рецепт и доктор Феликс Хоффманн, сотрудник химической лаборатории компании «Фарбенфабрикен форм. Фридр. Байер и Ко.». Отец доктора Хоффманна страдал ревматическими болями и зачастую, чтобы избавится от них, принимал отвар ивовой коры. Это снадобье вызывало у него рвотные спазмы. Ради своего родителя Хоффманн-младший решил искусственно синтезировать активный компонент ивовой коры — салициловую кислоту.
И 10 августа 1897 года д-р Феликс Хоффманн изменил мир. Он стал первым химиком на планете, получившим салициловую кислоту в лабораторных условиях путем ацетилирования. А 6 марта 1899 года стал официальным днем рождения нового препарата на основе ацетилсалициловой кислоты. Так началась история препарата аспирина, ставшего для всего мира именем нарицательным, больше, чем лекарством.
Наряду с Хоффманом изобретателем аспирина также называют Артура Айхенгрюна (нем. Arthur Eichengrün). Сырьём для получения ацетилсалициловой кислоты служила кора дерева ивы. Bayer зарегистрировала новое лекарство под торговой маркой аспирин. Хоффман открыл лечебные свойства ацетилсалициловой кислоты, пытаясь найти лекарство для своего отца, страдавшего ревматизмом.
После долгих споров за основу решили взять латинское наименование растения, из которого берлинский учёный Карл Якоб Лёвиг впервые выделил салициловую кислоту, — Spiraea ulmaria. К четырём буквам «spir» приставили «a», чтобы подчеркнуть особую роль реакции ацетилирования, а справа — для благозвучия и в соответствии со сложившейся традицией — «in». Получилось простое в произношении и легко запоминающееся название «Aspirin» («Аспирин»).
Уже в 1899 году первая партия этого лекарства появилась в продаже.
Аспирин продавали в виде порошка, и он быстро завоевывал популярность. К 1909 году треть всех продаж препарата по всему миру приходилась на США. В начале XX века новинка была популярна и в России - в том числе и при царском дворе. Во время эпидемии гриппа в Европе Аспирин спас тысячи жизней.
В 1950 году Аспирин был увековечен в Книге рекордов Гиннесса как, самое продаваемое обезболивающее.
У аспирина открывали новые фармакологические свойства. Было доказано, что регулярный прием Аспирина снижает риск инфаркта миокарда. Использование Аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний активно изучалось и было доказано. Королева Елизавета II, оценивая вклад Германии в развитие всего человечества, поставила открытие аспирина в один ряд с достижениями в литературе, философии и музыке. В 1971 году фармаколог Джон Вейн продемонстрировал, что ацетилсалициловая кислота подавляет синтез простагландинов и тромбоксанов. За это открытие в 1982 году ему, а также Суне Бергстрёму и Бенгту Самуэльсону была присуждена Нобелевская премия по медицине. В 1994 году компания «Байер» вернула себе утраченные после II Мировой войны права на производство Аспирина в США. В этом же году была учреждена премия International Aspirin Award, призванная оценивать вклад ученых в изучение и использование ацетилсалициловой кислоты.
В 1997 году Аспирин бьет все возможные рекорды, став самым продаваемым безрецептурным препаратом в мире. До сих пор совершенствуются технологии и разрабатываются оптимальные формы аспирина. На данный момент в продаже представлено несколько видов препарата, различающихся по силе действия, способу применения и дозировке.
Фармакологические свойства препарата
Ацетилсалици́ловая кислота́ (разг. аспири́н[1]; лат. Acidum acetylsalicylicum, салициловый эфир уксусной кислоты) — лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное действие.
Механизм действия и профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо изучены, её эффективность клинически апробирована, в связи с чем, данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Российской Федерации.
Ацетилсалициловая кислота также широко известна под торговой маркой «Аспирин», запатентованной фирмой «Байер»
Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие, и её широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.
Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняется её влиянием на воспалительные процессы: уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путём торможения образования АТФ. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.
Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.
Анальгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности.
Кроверазжижающее действие ацетилсалициловой кислоты позволяет применять её для снижения внутричерепного давления при головных болях.
Салициловая кислота послужила основой для целого класса лекарственных веществ, примером такого препарата является диоксибензойная кислота.
Ацетилсалициловая кислота также снижает риск заболеть раком, в частности, молочной железы.
Обнаружено, что аспирин может способствовать лечению многих случаев бесплодия у женщин, так как он противодействует воспалению, вызванного белком, повышенное содержание которого является причиной выкидышей. Женщины могут увеличить свои шансы забеременеть путём приёма ограниченных доз аспирина.
В 1983 году в медицинском журнале The New England Journal of Medicine появилась публикация исследования, в котором было доказано новое важное свойство препарата — при его использовании во время нестабильной стенокардии уменьшается риск возникновения инфаркта миокарда.
Механизм действия
Подавление синтеза простагландинов и тромбоксанов.
Ацетилсалициловая кислота является ингибитором циклооксигеназы (PTGS) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов и тромбоксанов. Ацетилсалициловая кислота действует так же, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (в частности, диклофенак и ибупрофен), которые являются обратимыми ингибиторами.
После высказанного в статье нобелевского лауреата Джона Вейна предположения долгое время считалось, что ацетилсалициловая кислота выступает в качестве суицидного ингибитора циклооксигеназы, ацетилируя гидроксильную группу в активном центре фермента. Однако результаты проведенных затем исследований опровергли эту гипотезу
Побочные эффекты
Аспирин не должны принимать люди, которые страдают аллергией на ибупрофен или напроксен, или которые имеют непереносимость салицилата или более выраженную непереносимость лекарственных средств к неспецифическим противовоспалительным средствам (НПВС), и следует проявлять осторожность у пациентов с бронхиальной астмой, вызванной астмой или НПВС. Из-за его воздействия на слизистую оболочку желудка производители рекомендуют людям с пептическими язвами, легким диабетом или гастритом обратиться за медицинской помощью перед использованием аспирина. Даже если ни одно из этих состояний не присутствует, риск желудочного кровотечения все ещё увеличивается, когда аспирин принимается с алкоголем или варфарином. Люди с гемофилией или другими тенденциями кровотечения не должны принимать аспирин или другие салицилаты. Люди с заболеваниями почек, подагрой не должны принимать аспирин, потому что это препятствует способности почек выделять мочевую кислоту, что может усугубить эти состояния. Аспирин не следует давать детям или подросткам для контроля симптомов простуды или гриппа, поскольку это связано с синдромом Рея.
В дополнение к энтеросорбентному покрытию, «буферизация» — это другой основной метод, который компании использовали, чтобы попытаться смягчить проблему желудочно-кишечного кровотечения. Буферизирующие агенты предназначены для работы, предотвращая концентрацию аспирина в стенках желудка, хотя преимущества буферизованного аспирина оспариваются. Принятие аспирина с витамином С было исследовано как способ защиты стенки желудка. Взятие равных доз витамина С и аспирина может уменьшить количество повреждений желудка, которое происходит по сравнению с употребления только аспирина.
Влияние на нервную систему
Большие дозы салицилата, метаболита аспирина, вызывают временный шум в ушах (звон в ушах), судя по экспериментам на крысах, посредством действия на каскад арахидоновой кислоты и NMDA-рецепторы.
Синдром Рея
Синдром Рея, редкая, но тяжелая болезнь, характеризующаяся острой энцефалопатией и отложениями жира в печени, может возникать, когда детям или подросткам дают аспирин от лихорадки или другой болезни, или инфекции. После сообщения об ассоциации между синдромом Рея и аспирином, и были приняты меры безопасности для предотвращения этого Проблемы с кожей
Для небольшого числа людей приём аспирина может привести к симптомам, похожим на аллергическую реакцию, включая крапивницу, отек и головную боль. Реакция вызвана непереносимостью салицилата и не является истинной аллергией, а скорее неспособностью метаболизировать даже небольшие количества аспирина, что приводит к передозировке.
Аспирин и другие НПВС, такие как ибупрофен, могут задерживать заживление кожных ран. Аспирин, однако, может помочь излечить венозные язвы ног, которые не зажили после обычного лечения.
Другие побочные эффекты
Аспирин может вызвать отек тканей кожи у некоторых людей. В одном исследовании ангиодистрофия появилась через один-шесть часов после приёма аспирина у некоторых людей. Однако, когда аспирин принимали в одиночку, он не вызывал ангиодистрофию у этих людей; аспирин был взят в сочетании с другим препаратом, индуцированным НПВС, когда появилась ангиодистрофия.
Аспирин и другие НПВС могут вызывать аномально высокие уровни содержания калия в крови, индуцируя гипопонинемическое гипоальдостеронное состояние посредством ингибирования синтеза простагландинов; однако эти агенты обычно не вызывают гиперкалиемию сами по себе при установлении нормальной функции почек и эуволемического состояния.
Аспирин может вызвать длительное кровотечение после операций на срок до 10 дней. 9 июля 2015 года FDA ужесточило предупреждения повышенного сердечного приступа и риска инсульта, связанные с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС). Аспирин является НПВС, но на него не влияют новые предупреждения.
Передозировка
Передозировка аспирина может быть острой или хронической. При остром отравлении принимается одна большая доза; при хроническом отравлении, более высокие, чем обычные дозы, принимаются в течение определённого периода времени. Острая передозировка имеет смертность 2 %. Хроническая передозировка чаще летальна, смертность составляет 25 %; хроническая передозировка может быть особенно тяжелой у детей.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Известно, что аспирин взаимодействует с другими лекарственными средствами. Например, известно, что ацетазоламид и хлорид аммония усиливают опьяняющее действие салицилатов, а алкоголь также увеличивает желудочно-кишечные кровотечения, связанные с этими типами лекарств. Аспирин может также ингибировать поглощение витамина С.
Применение у детей и беременных женщин
В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется назначать её и содержащие её препараты женщинам в первые 3 месяца беременности.
В настоящее время существуют данные о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей с целью снижения температуры при гриппе, острых респираторных и других лихорадочных заболеваниях в связи с наблюдающимися случаями развития синдрома Рея (Рейе) (гепатогенная энцефалопатия).
Основные формы лекарственного препарата
Ацетилсалициловая кислота выпускается для приёма внутрь в виде таблеток по 0,25 и 0,5 г (для взрослых) и по 0,1 г (с риской) — для детей.
Таблетки «Аскофен» (Tabulettae «Ascophenum»). Содержат кислоты ацетилсалициловой и фенацетина по 0,2 г и кофеина 0,04 г.
Таблетки «Кофицил» (Tabulettae «Cophicylum»). Содержат кислоты ацетилсалициловой 0,3 г, фенацетина 0,1 г, кофеина 0,05 г.
Таблетки «Цитрамон» (Tabulettae «Citramonum»). Содержат кислоты ацетилсалициловой 0,24 г, фенацетина 0,18 г, кофеина 0,03 г, какао 0,015 г, кислоты лимонной 0,02 г.
Физико-химические свойства вещества
Таблетки «Аспирина» содержат активный ингредиент ацетилсалициловую кислоту, которая представляет собой уксусный эфир салициловой кислоты.
Полное химическое наименование ацетилсалициловой кислоты :
2-ацетокси-бензойная кислота
Молекулярная формула :C9H8O4
Температура плавления:133 - 1380С
Константа диссоциации: pKa 3.7
Химические свойства
Идентификация
При нагревании с гидроксидом натрия (NaOH) в водном растворе ацетилсалициловая кислота гидролизуется до салицилата натрия и ацетата натрия. При закислении среды салициловая кислота выпадает в осадок и может быть идентифицирована по температуре плавления (156-1600С). Другим методом идентификации салициловой кислоты, образующейся при гидролизе, является окрашивание её раствора в тёмно-фиолетовый цвет при добавлении хлорида железа (III). Уксусная кислота, присутствующая в фильтрате, превращается при нагревании с этанолом и серной кислотой в этоксиэтанол, имеющему характерный запах. Ацетилсалициловая кислота может быть идентифицирована также при помощи различных хроматографических методов.
Свойства
Ацетилсалициловая кислота кристаллизуется с образованием бесцветных моноклинных многогранников или игл, немного кислых на вкус. Они стабильны в сухом воздухе, однако во влажной среде постепенно гидролизуются до салициловой кислоты и уксусной кислоты (Leeson и Mattocks, 1958; Stempel, 1961). Чистое вещество представляет собой белый кристаллический порошок, почти не обладающий запахом. Запах уксусной кислоты свидетельствует о том, что вещество начало гидролизоваться. Ацетилсалициловая кислота подвергается эстерификации под действием щелочных гидроксидов, щелочных бикарбонатов, а также в кипящей воде.
Растворимость
Ацетилсалициловая кислота плохо растворяется в воде, хорошо растворяется в эфире и хлороформе и легко растворяется в 96% этаноле.
Растворимость ацетилсалициловой кислоты в воде и водных средах сильно зависит от уровня рН. При рН=2 её растворимость в воде не превышает 60 мкл/л, однако быстро увеличивается по мере повышения значения рН (увеличение щёлочности) в связи с усиливающейся диссоциацией
Практическая часть
Материалы и методы
Предмет исследования: аспирин.
Расчет молекулярной массы аспирина
Так как молекулярная формула аспирина C9H8O4, произведем расчет молекулярной массы, с использованием таблицы Периодической системы Д.И.Менделеева
Определение массовой доли ацетилсалициловой кислоты в различных лекарственных формах
Расчет массовой доли ацетилсадициловой кислоты производился по формуле
Омега ацетилсадициловой кислоты = масса ацетилсадициловой кислоты \ массу таблетки
Массовую долю ацетилсадициловой кислоты выражаем в процентах
Определение растворимости аспирина в воде.
Растерли в ступке таблетки каждого из лекарств. Обозначили пробирки под номерами №1, № 2, № 3 . Перенесли в пробирки по 0,1 г каждого лекарства. Добавили в каждую пробирку 10-15 мл воды и отметили растворимость лекарств в воде. Нагрели на спиртовке пробирки с веществами (примерно 30 с) до повышения температуры, чтобы приблизить максимально к условиям внутри организма.
Определение кислотности среды.
Использовали индикатор метилоранж, для определения кислотности среды. Продуктами гидролиза являются фенолпроизводное (салициловая кислота) и уксусная кислота, следовательно, необходимо использовать индикатор для выявления кислотных свойств. В пробирки с исследуемыми растворами аспирина добавили по капле индикатора метилоранжа.
Определение растворимости аспирина в этаноле.
Внесли в пробирки по 0,1 г лекарственных препаратов и добавили 10 мл этанола.
Определение фенолпроизводных в растворе.
Для качественного определения фенолпроизводного (салициловой кислоты) в растворе необходимо взять FeCl3. При его добавлении к раствору появляется фиолетовое окрашивание.
Взболтали по 0,1 г каждого препарата с 10-15 мл воды и добавили несколько капель хлорида железа (III). При этом наблюдали темное коричнево-фиолетовое окрашивание.
Изучение влияния аспирина на рост мукора.
Методика исследования: поместить в четыре чашках Петри кусочки хлеба, обозначить каждую чашку номерами (№1, 2, 3, 4 соответственно), смочить кусочек хлеба в №1 водой (контрольный образец), в №2, №3, №4 – растворами ацетилсалициловой кислоты, аскофена, цитрамона. Пробы выдержали в теплом , влажном месте.
Анкетирование учащихся
В ходе беседы с учащимися 8 класса МОУ СОШ №129 были заданы следующие вопросы:
1.Какие лекарственные средства вы наиболее часто используете при головной боли? 2. Где вы берете лекарства? Покупаете ли вы лекарства сами?
3. В каких целях вы используете аспирин? 4.Насколько доступен аспирин для детей? 5.Знаете ли вы о побочных эффектах применения аспирина?
Результаты и выводы
Материалы.
Для исследований взяты образцы лекарственных средств находящиеся в доступной продаже:
Ацетилсалициловая кислота выпускается для приёма внутрь в виде таблеток по 0,5 г (для взрослых)
Таблетки «Аскофен- П» (Ascophen-p, ОТИСИФАРМ АО (Россия), описание утверждено в 2018 году). Содержат кислоты ацетилсалициловой и парацетамол по 0,2 г и кофеина 0,04 г
Таблетки «Цитрамон- П» (Citramon p, АВЕКСИМА ОАО (Россия), описание утверждено в 2015 году). Содержат кислоты ацетилсалициловой 0,24 г, парацетамол 0,18 г, кофеина 0,03 г, какао 0,015 г, кислоты лимонной 0,02 г.
Расчет молекулярной массы аспирина
Так как молекулярная формула аспирина C9H8O4, произведем расчет молекулярной массы, с использованием таблицы Периодической системы Д.И.Менделеева
Mr (C9H8O4) = 12 х 9 + 1 х 8 + 16 х 4 = 180
Определение массовой доли ацетилсалициловой кислоты в различных торговых лекарственных формах
Средний вес 1 таблетки 0,5 г
В образце № 1 омега (Ацетилсалициловая кислота) = 100%
В образце № 2 омега (Ацетилсалициловая кислота) = (0. 24/0.5)х 100 = 48%
В образце № 1 омега (Ацетилсалициловая кислота) = ( 0,24/0.5 ) х100% = 48%
Растворимость препаратов в воде
Ацетилсалициловая кислота, согласно физическим свойствам малорастворимая в холодной воде. Аспирин российского производства не растворился в холодной воде и плохо растворился после нагревания. По инструкции данные лекарства следует запивать водой (рекомендации всех производителей) и дополнительно молоком. Результаты данного опыта показывают, что среди выбранных для исследования лекарств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, аспирин малорастворим в воде, поэтому попав в желудок, есть риск того что он может вызвать эрозивно-язвенные поражения и желудочно-кишечные кровотечения.
Определение кислотности среды.
При добавлении индикатора метилоранжа, яркая красная окраска появилась во всех образцах, что указывает на выраженность кислотной среды. Опасность аспирина заключается в том, что в желудке человека он под действием воды, как мы уже выяснили, подвергается гидролизу. Продуктами гидролиза являются фенолпроизводное (салициловая кислота) и уксусная кислота. В желудке находится определённая концентрация своей соляной кислоты, необходимой для обеззараживания и переваривания пищи, и повышение концентрации кислоты способствует нарушению кислотного баланса желудка, что может привести к появлению эрозивно-язвенных поражений и желудочно-кишечных кровотечений.
Определение растворимости аспирина в этаноле.
Результаты эксперимента показали, что аспирин лучше растворяется в этаноле, чем в воде, но выпадает в осадок в виде игольчатых кристаллов, аскофен и цитрамон частично растворились, а часть лекарства образовала хорошо различимый белый осадок.
В инструкции производители препаратов указывают, что недопустимо применение лекарственных средств совместно с этанолом. Это также доказало наше исследование, которое показало изменение физических свойств лекарства. Следует сделать вывод о недопустимости применения аспирина с алкоголем.
Определение фенолпроизводного в растворе
Ярко выраженное окрашивание наблюдалось при добавлении хлорида железа (111), во всех образцах. В результате, было выявлено, что при гидролизе аспирина образуется больше фенолпроизводных, чем уксусной кислоты вследствие чего, что появляется фиолетовая окраска. Возможно, фенольное соединение влияет на появление побочных эффектов на организм человека, при приеме ацетилсалициловой кислоты .
Изучение влияния аспирина на рост мукора
Пробы выдержали в теплом месте при наличии влаги, уже через три дня мы заметим быстрый рост плесневых грибков в контрольном образце. А там, где были добавлены растворы ацетилсалициловой кислоты, аскофена и цитрамона плесень не наблюдалась. Ацетилсалициловая кислота уже в незначительной концентрации препятствуют росту плесневых грибков, а также некоторых бактерий. Поэтому они в больших количествах применяются для консервирования продуктов питания. Преимуществом этого вещества является их низкая токсичность и то, что она почти не имеет вкуса.
Анкетирование учащихся 1.При ответе на первый вопрос был получен следующий результат: В качества лекарственного средства при головной боли 22 % учащихся применяют аспирин, цитрамон – 17%, а 18% не знают какие лекарства можно использовать в этом случае.
2. 48 % учащихся берут лекарства в аптеке, 52% - дома
3. 15% учащихся знают, при каких случаях можно использовать аспирин;
4. На вопрос о доступности аспирина – около 30 % опрошенных, отметили широкую доступность аспирина.
5. О побочных эффектах при применении данного препарата не знают 94% опрошенных
Литература
Артеменко А.И. Применение органических соединений. – М.: Дрофа, 2005.
Ацетилсалициловая кислота . Википедия
Большая энциклопедия. Кирилл и Мефодий 2005 CD – диск.
Дайсон Г., Мей П. Химия синтетических лекарственных веществ. М.: Мир, 1964.
Кияшкина Е.А. Исследование свойств лекарственных препаратов на примере аспирина и его влияние на здоровье человека. II Международный конкурс научно-исследовательских и творческих работ учащихся Старт в науке
Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 2001.
Пичугина Г.В. Химия и повседневная жизнь человека. М.: Дрофа, 2004.
Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России: Справочник.- М.: Астра-ФармСервис.- 2001.
Энциклопедический справочник. Современные лекарства. Под общейц редакцией О.Гусаровой. – М.: Русское энциклопедическое товарищество, 2005; М: ОЛМА-ПРЕСС, 2005 - 1024с.