Введение
Omneinitiumdifficileest. Всякое начало трудно. (Латинская пословица).
Актуальность предстоящего исследования обусловлена продолжающейся третий год пандемией новой коронавирусной инфекции, её повсеместным распространением и неуправляемостью, что ведет к негативным социально-экономическим последствиям, неблагоприятному влиянию на конкретного человека и общество в целом.
Объектом моего исследования стал коронавирус.Предмет исследования – вакцинация как оружие против новой коронавирусной инфекции.
Цель и задачи исследования
Приступая к исследованию, я поставила перед собой цель выяснить иммуногенность (способность вызывать иммунный ответ, то есть индуцировать специфическую защитную реакцию иммунной системы) вакцины против новой коронавирусной инфекции «Гам-Ковид-Вак» («Спутник V»).
Я определила себе задачи, которые должна решить в ходе исследования:
Разобраться в механизме взаимодействия человеческого организма с вирусами.
Изучить историю развития пандемии новой коронавирусной инфекции.
Изучить принципы иммунного ответа на внедрение антигенов.
Изучить историю и принципы вакцинопрофилактики, а также арсенал вакцин против новой коронавирусной инфекции, разрешенных к применению на территории РФ.
Проанализировать иммунизацию сотрудников предприятия «А…» , а также состояние специфической иммунной защиты после вакцинации у меня и моей родной сестры после бессимптомно перенесенного заболевания.
Гипотеза
Я предположила, что в результате вакцинации в человеческом организме должны произойти какие-то изменения, которые, вероятно, не позволят коронавирусу вызвать болезнь.
В своей работе я использовала практические методические рекомендации, касающиеся новой коронавирусной инфекции, научно-публицистические и новостные статьи из глобальной сети Интернет, данные, предоставленные мне изучаемым промышленным предприятием, в том числе список сотрудников предприятия и протоколы медицинских лабораторных исследований (обезличены, но содержат всю необходимую информацию для проведения анализа), мои личные протоколы медицинских лабораторных исследований.
Коронавирусная инфекция. Актуальные вопросы вакцинации.
Царство вирусов – невидимое, агрессивное и коварное. Честь открытия вирусов принадлежит нашему соотечественнику, учёному-ботанику Д.И. Ивановскому, который впервые в 1892 г. доказал существование нового типа возбудителя болезней на примере мозаичной болезни табака.
Вирусы не имеют клеточного строения. Это резко выраженные паразиты клеток, т.е. облигатные (обязательные) паразиты.
Важнейшими отличительными особенностями вирусов являются следующие:
1. Они содержат в своем составе только один из типов нуклеиновых кислот: либо рибонуклеиновую кислоту (РНК), либо дезоксирибонуклеиновую (ДНК), - а все клеточные организмы, в том числе и самые примитивные бактерии, содержат и ДНК, и РНК одновременно.
2. Не обладают собственным обменом веществ, имеют очень ограниченное число ферментов. Для размножения используют обмен веществ клетки-хозяина, ее ферменты и энергию.
3. Могут существовать только как внутриклеточные паразиты и не размножаются вне клеток тех организмов, в которых паразитируют. Вне клетки они существуют в виде "неживых" частиц. В этом случае можно сказать, что вирусы представляют собой инертные кристаллы.
Проникновение вируса в клетку и воспроизведение себе подобных проходит в несколько фаз: проникновение в клетку хозяина; синтез ферментов, необходимых для репликации вирусных нуклеиновых кислот; синтез вирусных частей; сборка зрелых вирионов; выход зрелых вирионов из клетки.
Коронавирусы (Coronaviridae) – это большое семейство РНК-содержащих вирусов, способных инфицировать как животных (их естественных хозяев), так и человека. Для представителей семейства Coronaviridae характерны выявляемые на поверхности вирусой частицы при электронной микроскопии булавовидные шипы (пепломеры), выглядящие как корона. SARS-CoV-2 использует S-белок на короне для прикрепления к своему рецептору — ангиотензинпревращающему ферменту 2, а также к сериновой протеазе. У людей коронавирусы могут вызвать целый ряд заболеваний – от легких форм острой респираторной инфекции (ОРВИ) до тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС или SARS). До 2002 г. коронавирусы рассматривались в качестве агентов, вызывающих нетяжелые заболевания верхних дыхательных путей (с крайне редкими летальными исходами). В период с 2002 по 2004 гг. коронавирус SARS-CoV из рода Betacoronavirus (резервуар – летучие мыши, промежуточный резервуар – циветты) впервые стал причиной развития эпидемии так называемой атипичной пневмонии (ТОРС) и подтвержденной причиной смерти 774 человек в 37 странах мира. С 2004 г. новых случаев атипичной пневмонии, вызванной SARS-CoV, не зарегистрировано. Очередная эпидемия, вызванная коронавирусом MERS-CoV (резервуар – одногорбые верблюды), также из рода Betacoronavirus – ближневосточный коронавирусный синдром, началась в 2012 г. на Аравийским полуострове (82% случаев в Саудовской Аравии). До 2020 г. зарегистрировано 866 летальных исходов от MERS. В настоящий момент MERS-CoV продолжает циркулировать и вызывать новые случаи заболевания.
В конце 2019 г. в Китайской Народной Республике (КНР) произошла вспышка новой коронавирусной инфекции с эпицентром в городе Ухань (провинция Хубэй). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 11 февраля 2020 г. определила официальное название инфекции, вызванной новым коронавирусом, – COVID-19 («Coronavirus disease 2019»). Международный комитет по таксономии вирусов 11 февраля 2020 г. присвоил официальное название возбудителю инфекции – SARS-CoV-2. За короткий промежуток времени этим заболеванием был охвачен весь мир, вспышка переросла в пандемию с высоким уровнем смертности. Общее количество смертей от новой коронавирусной инфекции составляет более 4,5 миллионов человек. Летальность коронавируса в мире на текущий момент составляет 2.07%. Подтвержденных случаев полного выздоровления от коронавируса COVID-19 в мире на данный момент нет, так как еще нет точных данных, касающихся осложнений и отдаленных последствий перенесенного заболевания.
Количество вариантов SARS-CoV-2 в настоящее время превышает 1000 различных генетический линий. Большинство зарегистрированных мутаций SARS-CoV-2 не имеют функционального значения. Только отдельные линии имеют выраженное эпидемическое значение. Исходя из распространенности различных вариантов вируса среди населения и данных об их биологических свойствах (контагиозность, патогенность, отношение к нейтрализующей активности антител) ВОЗ предложила выделять варианты, вызывающие обеспокоенность (VOС – variant of concern) и варианты, вызывающие интерес (VOI – variant of interest). VOI широко распространены во многих странах мира, имеют мутации, которые потенциально способны изменить их биологические свойства, но доказательства этому в настоящий момент отсутствуют. VOC наряду с мутациями обладают биологическими свойствами, повышающими контагиозность, патогенность или снижающие нейтрализующую активность антител. На сегодняшний день, варианты альфа- (впервые обнаружена в Великобритании в сентябре 2020), бета- (впервые обнаружена в ЮАР в мае 2020), гамма- (впервые обнаружена в Бразилии в ноябре 2020) и дельта- (впервые обнаружена в Индии в октябре 2020) и омикрон (впервые обнаружена в ЮАР и Ботсване в ноябре 2021) отнесены к вариантам VOC. Варианты эталямбда и мю - относят к VOI. Варианты дельта и омикрон, получившие широкое распространение, несут в своем геноме мутации, повышающие контагиозность (заразность) вируса, и понижающие узнаваемость вирусных антигенов постинфекционными и поствакцинальными антителами. Вариант омикрон обладает наивысшей контагиозностью среди всех вариантов SARS-CoV-2. Коронавирус эволюционирует с потрясающей быстротой.
Существует несколько точек зрения на природу изменчивости вирусов, однозначного ответа пока нет, но в основе всегда такие явления как антигенный дрейф и антигенный сдвиг.
Антигенный дрейф: при размножении вируса внутри клетки хозяина его генетический материал (РНК) всегда копируется с множеством ошибок. Эти мутации возникают непрерывно, но каждая следующая не сильно отличается от предыдущей. Но именно из-за непрерывности этого процесса, эти мутации накапливаются в таком огромном количестве, что препятствуют распознаванию вируса нашей иммунной системой.
Антигенный сдвиг - гораздо более опасное свойство вируса. Заключается это свойство в способности вируса поражать множество видов животных. Когда в одном организме встречаются вирусы, присущие для разных видов животных, вирусы могут обмениваться частичками РНК, что рано или поздно и приводит к появлению новых более агрессивных штаммов.
Входные ворота возбудителя – эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудка и кишечника. Основной и быстро достижимой мишенью SARS-CoV-2 являются альвеолярные клетки II типа (AT2) легких, что определяет развитие диффузного альвеолярного повреждения. Полагают, что при COVID-19 может развиваться гастроэнтероколит, так как вирус поражает клетки эпителия желудка, тонкой и толстой кишки, имеющие рецепторы АПФ2. При развитии инфекционного процесса могут поражаться сосуды (эндотелий), а также миокард, почки и другие органы.
Изменения иммунокомпетентных органов при заражении новой коронавирусной инфекцией на данный момент изучены недостаточно, предполагается вероятность специфического поражения лимфоцитов с их последующей гибелью и развития синдрома гемофагоцитоза.
Самым действенным методом профилактики инфекционных заболеваний считается вакцинопрофилактика. Особенно важна она группам риска – пожилым, беременным, людям социальных профессий.
Современные вакцины содержат очищенные антигенные структуры, в ответ на которые ваша иммунная система вырабатывает специфичные антитела. После прививки, если вирус попадает в кровь, то защита от него уже есть. Искусственный иммунитет сохраняется в среднем на полгода, иногда на год. Для того чтобы иммунитет успел выработать нужные антитела в полной мере, ему понадобится примерно три недели. Массовая вакцинация создает так называемый «коллективный» иммунитет. Чем больше среди населения иммунных (невосприимчивых к вирусу) людей, тем выше коллективный иммунитет и тем меньше вероятность заболеть у каждого отдельного человека, встретившегося с вирусом. Достигается эта защита благодаря тому, что все, кто не имеет противопоказаний, прививаются от инфекций, тем самым предотвращая эпидемию и передачу инфекции тем, кто по каким-либо причинам не был привит. Коллективный иммунитет, препятствующий распространению коронавируса, может вырабатываться при 43-процентном охвате населения заболеванием и/или вакцинацией против COVID-19. К такому выводу пришли ученые-математики из Ноттингемского университета (Великобритания) и Стокгольмского университета (Швеция), разработавшие математическую модель, включающую разделение населения на возрастные группы и отражающую особенности их социального поведения. Плановый показатель в России установлен на уровне 60%. Согласно официальной статистике на 18.02.2022 года уровень коллективного иммунитета в России составляет 59,7%. Общеизвестно, что стопроцентной защиты не может дать ни одно лекарство, ни один способ профилактики. Однако продолжающийся рост заболеваемости населения, в том числе среди официально привитых, требует не только дальнейшего тщательного изучения SARS-CoV-2 и эффективности вакцин, но и усиления государственного контроля за самим процессом вакцинации.
Вакцины против коронавирусной инфекции
В Российской Федерации для СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ COVID-19 зарегистрированы следующие вакцины:
• комбинированная векторная вакцина («Гам-КОВИД-Вак»), дата регистрации 11.08.2020 г.;
• комбинированная векторная вакцина («Гам-КОВИД-Вак-Лио»), дата регистрации 25.08.2020 г.,
• вакцина на основе пептидных антигенов («ЭпиВакКорона»), дата регистрации 13.10.2020 г.107 Версия 14 (27.12.2021)
• вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная концентрированная очищенная («КовиВак»), дата регистрации 19.02.2021 г.
• вакцина для профилактики COVID-19 («Спутник Лайт»), дата регистрации 06.05.2021 г.
• вакцина на основе пептидных антигенов («ЭпиВакКорона-Н»), дата регистрации 26.08.2021 г.
• комбинированная векторная вакцина («Гам-КОВИД-Вак-М»), дата регистрации 24.11.2021.
Комбинированная векторная вакцина «Гам-КОВИД-Вак» получена биотехнологическим путем, при котором вирус SARS-CoV-2 не используется. Препарат состоит из двух компонентов: рекомбинантный аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 26 серотипа, несущий ген S-белка SARS-CoV-2 (компонент I) и рекомбинантный аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 5 серотипа, несущий ген S-белка SARS-CoV-2 (компонент II). Применяется для профилактики COVID-19 у взрослых старше 18 лет.
Вакцина «Спутник Лайт» представляет собой рекомбинантный аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 26 серотипа, несущий ген S-белка SARS-CoV-2 и применяется для профилактики COVID-19 у взрослых старше 18 лет.
Вакцина «Гам-КОВИД-Вак-М» представляет собой рекомбинантный аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 26 серотипа, несущий ген S-белка SARS-CoV 2 (с уменьшенным содержанием аденовирусных частиц), и применяется для профилактики COVID-19 у подростков в возрасте от 12 до 17 лет (включительно).
Вакцина на основе пептидных антигенов («ЭпиВакКорона» и ЭпиВакКорона-Н») представляет собой химически синтезированные пептидные антигены белка S вируса SARS-CoV-2, конъюгированные с белком-носителем и адсорбированные на алюминий-содержащем адъюванте (алюминия гидроксиде). Вакцина «ЭпиВакКорона» применяется для профилактики COVID-19 у взрослых старше 18 лет, вакцина «ЭпиВакКорона-Н» – у взрослых в возрасте 18-60 лет.
Инактивированная вакцина («КовиВак») представляет собой очищенную концентрированную суспензию коронавируса SARS-CoV-2 штамм «AYDAR-1», полученного путем репродукции в перевиваемой культуре клеток Vero, инактивированного бета-пропиолактоном. Применяется для профилактики COVID-19 у взрослых в возрасте 18-60 лет.
Вакцинация взрослого населения против COVID-19 проводится в соответствии с временными методическими рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации «Порядок проведения вакцинации против новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» (Письмо Минздрава России от 22.12.2021 № 30-4/И/2-21694). Информация об особенностях специфической профилактики COVID-19 при беременности и в период грудного вскармливания представлена в методических рекомендациях Минздрава России «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19». В Календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям определены категории граждан с учетом приоритетности получения вакцины против COVID-191 . С 18.01.2021 г. в Российской Федерации проводится массовая вакцинация населения против COVID-19.
В многочисленных исследованиях показано, что более 80% вируснейтрализующих антител направлены к рецептор-связывающему домену (RBD) S-белка SARS-CoV-2. Поэтому при оценке напряженности поствакцинального протективного иммунитета иммунохимическими методами рекомендуется именно определение антител к рецептор-связывающему домену (анти-RBD антител).
Анализ иммунногенности вакцины «Гам-КОВИД-Вак» («Спутник V) по данным предприятия «А….я»
Выявление антител к SARS-CoV-2 имеет вспомогательное значение для диагностики текущей инфекции и основное для оценки иммунного ответа на текущую или перенесенную инфекцию. Выявление антител к SARS-CoV-2 проводится с использованием иммунохимических методов (иммунохроматографический метод и метод полимеразной цепной реакции). Антитела класса А (IgA) начинают формироваться и доступны для детекции примерно со 2 дня от начала заболевания, достигают пика через 2 недели и сохраняются длительное время. Антитела класса М (IgM) начинают выявляться примерно на 7-е сутки от начала заражения, достигают пика через неделю и могут сохраняться в течение 2-х месяцев и более. Примерно с 3-й недели или ранее определяются антитела класса G (IgG) к SARS-CoV-2. Особенностью гуморального ответа на инфекцию является небольшой временной промежуток между появлением антител IgM и IgG, а иногда и одновременное их формирование. Результаты определения антител представляются с использованием условных единиц измерения BAU/мл (binding antibody units, «единицы связывающих анител»). Единицы измерения BAU/мл были приняты ВОЗ в качестве международного стандарта (First WHO International Standard for anti-SARS-CoV-2 Immunoglobulin (Human) (NIBSC code: 20/136).
По заявлению руководителя Центра им. Н. Ф. Гамалеи, они провели собственное исследование вместе с департаментом здравоохранения города Москвы. Эта работа была сделана на 4 тыс. москвичей. Выяснили, что 300 антител (международных единиц) защищают от штамма "дельта". "Если у вас 500 единиц и больше, то это идеально для защиты от заражения COVID-19", - добавил А. Гинцбург.
Существует градация количества антител (в BAU/ml):
0-10 – отрицательный результат (антител нет, требуется вакцинация)
11-79 – отрицательный (антител мало, необходима вакцинация)
80-149,9 – пограничный (среднее количество антител, требуется вакцинация/ревакцинация)
150-499,9 – положительный (необходимо запланировать вакцинация)
500 и более – высокий (вакцинация не требуется)
В обследовании 17-19 ноября 2021 г. принимали участие 100 человек в возрасте от 20 до 67 лет. Из них: 23 женщины, 77 мужчин. Предъявили сертификаты вакцинации вакциной «Гам-Ковид-Вак» (Спутник V) в июне-июле 2021 г. – 80 сотрудников, еще 20 сотрудников достоверно привились той же вакциной непосредственно на предприятии в присутствии представителя администрации в июле 2021 г.
0-10 BAU/ml |
11-79 BAU/ml |
80-149,9 BAU/ml |
150-499,9 BAU/ml |
500 и более BAU/ml |
14 чел |
39 чел |
10 чел |
15 чел |
22 чел |
Таким образом, не имеют специфического иммунитета 53 человека (53% сотрудников), 47 (47 %) сотрудников защищены от тяжелых случаев данного заболевания, при этом 22 человека из них (46,8%) имеют высокую степень защиты от наиболее опасных штаммов коронавируса (дельта и омикрон).
Можно предположить с высокой степенью вероятности, что 14 человек предоставили фиктивные справки о вакцинации. 39 человек, вероятнее всего либо переболели в легкой степени, либо заболевание было достаточно давно, либо, наоборот, с момента выздоровления или вакцинации/ревакцинации прошло менее 3х недель и специфические антитела только начинают вырабатываться.
У троих достоверно привившихся сотрудников уровень антител очень низкий (19,74, 27,04 и 45,51 BAU/ml). На мой взгляд, этим людям необходимо пройти углубленное обследование состояния иммунной системы, так как у остальных 16 достоверно привившихся на введение вакцины выработался хороший иммунный ответ. Еще двоим требуется ревакцинация, так как антитела имеются, но их недостаточно для полноценной защиты (103,43 и 80,66 BAU/ml).
Анализ специфической иммунной защиты в моей семье.
Анализируя полученные результаты, я задумалась о степени собственной иммунной защиты против коронавирусной инфекции. Явных симптомов заболевания у меня не было, но в начале декабря 2020 года моя мама перенесла это заболевание в средней степени тяжести в домашних условиях, а в конце декабря мы с родной сестрой (так же не имевшей признаков коронавирусной инфекцией) сдали кровь для анализа на антитела класса G к нуклеокапсидному (N) белку вируса (на тот момент было доступно только полуколичественное определение антител именно к этому белку – он расположен во внутренней части вируса, защищая генетический материал, и его наличие в крови говорит исключительно о перенесенном заболевании, антитела к нему исчезают в течение 3-6 месяцев). И тесты оказались положительными! Коэффициент позитивности (КП) у меня составил 3,9, а у сестры 6,7 единиц (более 1,4 – тест положительный, антитела обнаружены). Коэффициент позитивности показывает, во сколько раз уровень антител в пробе превышает пороговый уровень определения. Таким образом, становится ясно, что я и сестра бессимптомно перенесли коронавирусную инфекцию, заразившись от мамы. При этом у сестры КП почти в 2 раза выше, чем у меня, что может быть объяснено более близким ее контактом с больной мамой, так как они проживают в одной комнате, а у меня – отдельная изолированная комната. Этот факт явно подтверждает действенность соблюдения социальной дистанции в профилактике заражения, но избежать его во внутрисемейных условиях практически невозможно.
Ровно через год мы провели новое исследование уровня иммунной защиты, но на этот раз определяли антитела к поверхностному (спайковому) (S) белку вируса, ведь доказано, что именно он, конкретнее - его RBD-домен, играет решающую роль при проникновении вирусов в клетки нашего организма (N белок в крови и антитела к нему – это уже последствия борьбы иммунной системы заболевшего организма, а антитела к S белку – это препятствие для заражения организма). На этот раз анализ был количественным. Выяснилось, что и у меня, и у сестры имеются необходимы защитные антитела, хоть и в небольшом объеме: у меня 13,72 BAU/ml, у сестры 15,96 BAU/ml. Если ориентироваться на вышеприведенную градацию уровня антител, наш с сестрой уровень иммунной защиты следует оценить как отрицательный (11-79 BAU/ml - антител мало, необходима вакцинация).
Вакцинация подростков от COVID-19 в нашей стране стартовала в Москве, а в конце января в Подмосковье и в других регионах РФ. Вакцинация от коронавируса среди подростков в России проводится препаратом «Спутник М». Это «младший брат» вакцины «Спутник V», дозировка меньше в пять раз. Вакцину зарегистрировали в ноябре 2021 года. Испытания проводили с июля на базе 12 столичных детских медучреждений. 24 января Центр им. Гамалеи получил разрешение на клинические исследования «Спутника М» для детей в возрасте от шести до 11 лет.
Вакцина «Спутник М» двухфазная, дозы вводятся с интервалом в 21 день, как и в случае со «взрослой» вакциной.
Лидер по детской вакцинации – Китай. Там вакцинировано несколько десятков миллионов детей начиная с 3-х летнего возраста. Половина детей в возрастной категории 12 лет и старше уже ревакцинирована.
В Израиле тоже полным ходом идет вакцинация детей от 5 до 11 лет, от 12 лет и старше уже привиты. В США вакцинируют в возрасте от 12 лет и старше, по младшим категориям пока идут исследования. И это неполный список стран, в мире активно идет вакцинация детей.
Побочных немедленных эффектов вакцинации почти никто не зарегистрировал. У детей, привитыми матричными и РНК-вакцинами, отмечались редкие случаи миокардита, но все они были доброкачественными и прошли на обычной симптоматической терапии.
В нашей стране всё только начинается.
Заключение.
Моя гипотеза подтвердилась: в результате вакцинации в человеческом организме наблюдается иммунный ответ, проявляющийся выработкой защитных антител, которые, вероятно, не позволят коронавирусу вызвать болезнь или значительно снизят вероятность её тяжелого течения и летального исхода. Такой же процесс происходит и при «естественной вакцинации», то есть при контакте с больным человеком, однако, иммунной системе нужно время для подготовки «специфической атаки» на проникшие в его клетки вирусы, в течение которого вирус легко обходит неспецифические защитные барьеры, ослабляет организм, нарушает его жизнедеятельность, вплоть до состояний, угрожающих летальным исходом. Однако, до сих пор отсутствуют четкие научные данные, есть ли взаимосвязь между уровнем специфических антител и степенью защищенности человека от заболевания COVID-19, недостаточно изучена роль Т-клеточного иммунитета, оценка его сложна и требует комплексного подхода. На данный момент очевидно, что еще рано делать какие-то долгосрочные прогнозы, вирус продолжает изменяться и распространяться в обществе с колоссальной скоростью. Вакцины спешно проходят минимальные клинические испытания, тем самым порождая недоверие и страх среди людей. Но каждый из нас может и должен внести свой личный вклад в прекращение победного шествия нового «короля инфекций», принимая и соблюдая хотя бы минимальные требования: носить маску, соблюдать социальную дистанцию, оставаться дома при появлении первых признаков респираторных заболеваний, не пренебрегать гигиеной рук, использовать различные санитайзеры. И задуматься о собственной вакцинации, взвесив все «за» и «против», чтобы принять для себя верное решение, которое спасет жизнь.
Практическое значение работы.
Детальное изучение проблемы позволяет мне воспринимать информацию из СМИ и Интернета через призму полученных знаний, уверенно делиться ими с друзьями, и это, несомненно, позволит мне внести свой вклад в борьбу с распространением новой коронавирусной инфекции. Кроме того, новые знания пригодятся мне в будущей профессии – я планирую поступить в медицинский ВУЗ и влиться в ряды людей, выбравших для себя благородный путь спасения человеческих жизней.
Использованная литература
1. ВРЕМЕННЫЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19) Версия 15 (22.02.2022)
2. Интернет-ресурсы:
2.1 Свободная энциклопедия Википедия
2.2 http://udoktora.net/vaktsinatsiya/
2.3 https://www.mrtexpert.ru/articles/679
2.4 https://vactsina.com/vse-vaktsinyi/sozdanie-vaktsin.html
2.5 https://yandex.ru/turbo?text=https%3A%2F%2Fprivivkumne.ru%2Fvse-vakciny%2Fistorija-razvitija-vakcinacii.html
2.6 https://www.popmech.ru/science/10980-ya-privivok-ne-boyus-vaktsinatsiya/
2.7 https://1796web.com/vaccines/opinions/incao.htm
2.8 http://04.rospotrebnadzor.ru/index.php/epid-otdel/org/14997-20072021.html
2.9 https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/news/20220203-1800.html
2.10 https://www.invitro.ru/about/press_relizes/vrach-infektsionist-obyasnil-zachem-privivat-podrostkov-ot-covid-19/
3. Протоколы медицинских лабораторных исследований сотрудников предприятий «А…я»
4. Протоколы медицинских лабораторных исследований членов моей семьи
5. Список сотрудников промышленного предприятия «А….я»