VIII Международный конкурс научно-исследовательских и творческих работ учащихся

Старт в науке

Влияние табачного дыма на мышей

• Авторы
• Руководители
• Файлы работы
• Наградные документы

Шилкова В.С. 1

---

1МБОУ «СОШ № 116 г. Челябинска», 11 "А" класс

Игуменцева О.В. 1Шилкова Т.В. 2

---

1ФГБОУ ВО "Челябинский государственный университет"

2Южно-Уральский государственный гуманитарно-педагогический университет

Работа в формате PDF

138.5 KB

Автор работы награжден дипломом победителя II степени

Диплом школьникаСвидетельство руководителяСвидетельство руководителя

ВВЕДЕНИЕ

Никотин – это один из наиболее просто построенных алкалоидов. Это соединение растительного происхождения, которое содержится в листьях и стеблях многих растений семейства пасленовых. Является ядом и в природе используется растениями для защиты от насекомых. Влияет на дыхательную систему, пищеварение, центральную нервную систему и сердечно-сосудистую системы. А при получении дозы в 50-70 мг наступает смерть.

Курение – одна из самых распространенных вредных привычек среди молодых людей. В наше время курение представляет серьезную угрозу здоровью человека. Оно является фактором риска для сердечно-сосудистых и ряда онкологических заболеваний. В России ежегодно около 400 тысяч умирает от болезней, связанных с курением. Поэтому борьба с табачной зависимостью является главной и одной из важных задач. Но для того, чтобы решить эту проблему, нужно точно понимать его социально-биологическую причину.

Объект исследования – физическая работоспособность лабораторных животных, состав крови животных.

Предмет исследования – изменение физической работоспособности животных и состава крови под воздействием никотина (сигареты).

Цель: изучить влияние никотина на мышей.

В связи с поставленной целью были выдвинуты следующие задачи:

1) Дать общую характеристику никотина.

2) Изучить влияние никотина на органы и системы организма человека и животных.

3) Ознакомится с методиками проведения эксперимента.

4) Изучить влияние никотина, введенного ингаляционным путем, на физическую работоспособность лабораторных животных.

5) Изучить влияние никотина, введенного ингаляционным путем, на состав крови.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Никотин: общая характеристика вещества

Никотин - это один из наиболее просто построенных алкалоидов. Является слабой щелочью, и его абсорбция напрямую зависит от pH. Он является производным пиридина и пирролидина. Никотин относится к азотосодержащим соединениям растительного происхождения. В свободном виде никотин представляет собой бесцветную жидкость, у которой температура кипения 247 °С. Жидкость быстро темнеет на воздухе, а также обладает характерным запахом табака. Легко растворяется в органических растворителях (спирт, эфир, хлороформ и др.) и обладает летучестью [3,12,14].

Никотин содержится в листьях табака, в виде солей лимонной и яблочной кислот. В растениях семейства паслёновых(Solanaceae), преимущественно в листьях и стеблях табака (концентрация в сухом от 0,3 до 5 % по массе), махорки (2-14 %), в меньших количествах — в томатах, картофеле, баклажанах, зелёном перце. Содержание никотина в листьях табака колеблется обычно от 1 до 1,5%, но в некоторых сортах достигает 6-8%. Никотиновые алкалоиды также присутствуют в листьях коки. Биосинтез никотина происходит в корнях, а накапливание никотина — в листьях. Никотин является ядом. В природе никотин является естественной защитой растений от насекомых [13,17].

Никотин вместе с морфием, кокаином считаются наркотическими веществами, которые оказывают возбуждающее действие на нервную систему [16].

Основным действующим началом табака является никотин. В одной сигарете массой 1 г содержится обычно 10-15 мг никотина, а в сигаре массой 10 г — до 150 мг этого вещества. По данным фармакологов, при выкуривании одной пачки сигареты средней крепости с общей массой табака 20 г образуется:

0.0012 г синильной кислоты;

приблизительно столько же сероводорода;

0.22 г пиридиновых оснований;

0.18 г никотина;

0.64 г (0.843 л) аммиака;

0.92 г (0.738 л) оксида углерода [4].

Также в последние годы были проведены исследования дегтеобразного вещества, полученного из табачного дыма. Оказалось, что в нем содержатся не только никотин, но и ароматические углеводороды (типа бензпирена), которые обладают сильными канцерогенными свойствами [14].

1.2 Влияние никотина на органы и системы организма человека

Табакокурение является причиной возникновения большого спектра заболеваний человека, а также его преждевременной смерти. Как уже было сказано, никотин – это чрезвычайно сильный яд, действующий на центральную и периферическую нервную систему, пищеварение, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. В малых концентрациях возбуждает центральную нервную систему, стимулирует деятельность желез и вызывает сокращение кровеносных сосудов, вследствие чего сильно повышает кровяное давление, увеличивается минутный объем дыхания, пропорция лактат/пируват. Афферентное звено острых реакций включает импульсацию с хеморецепторов сосудистых рефлексогенных зон, снабженных никотиновыми рецепторами. В больших дозах, наблюдается хроническое отравление организма никотином, которое часто приводит к тяжелым заболеваниям. Также курение повышает риск развития ишемического инсульта в 2-4 раза. Продолжительность курения, увеличение количества выкуриваемых сигарет усиливает этот риск. Курение способствует прогрессированию атеросклероза, повышению артериального давления и сужению мелких церебральных артерий, вследствие чего, ухудшается кровоснабжение мозга. В сочетании со смолами никотин способствует развитию онкологических заболеваний, в том числе рака лёгких, языка, гортани. Способствует развитию гингивита и стоматита. Многократное употребление никотина вызывает физическую и психическую зависимости [10].

При курении повышается уровень высвобождения дофамина и других нейротрансмиттеров, что приводит к возбуждению центров удовольствия в головном мозге, сравнимому по силе с героином и кокаином, и, таким образом, формированию никотиновой зависимости [10].

Органы дыхания являются основной мишенью воздействия табачного дыма, поэтому курение табака играет ведущую роль в патогенезе развития заболеваний бронхолегочного аппарата [6].

Под действием компонентов табачного дыма снижается активность ресничек мерцательного эпителия, со временем происходит метаплазия клеток слизистой бронхов, увеличивается количество бокаловидных клеток, в том числе в дистальных отделах бронхов, что, в свою очередь, приводит к гиперсекреции мокроты с изменением ее реологии. Таким образом, хроническое воздействие табачного дыма приводит к формированию мукоциллиарной дисфункции в бронхиальном дереве. Эпителиоциты дыхательных путей активируются сигаретным дымом и продуцируют воспалительные медиаторы, включая фактор некроза опухоли. Американские ученые проводили исследования дегтеобразного вещества, полученного из табачного дыма, и выяснили, что нанесение табачного дегтя на кожу или в легкие мыши может приводить к образованию в них раковых опухолей [6].

Табачный дым содержит большое количество свободных радикалов, которые, проникнув в дыхательные пути, нарушают баланс в системе оксиданты- антиоксиданты, формируя окислительный стресс. При одной затяжке сигареты в дыхательные пути поступает более 1015 органических высокореактивных радикалов, которые приводят к повреждению клеточных мембран лёгочной ткани [6].

Никотин влияет на хеморецепторы синокаротидной зоны с рефлекторным возбуждением дыхания и повышением артериального давления, возбуждает Н-холинреактивные структуры надпочечников, увеличивая секрецию катехоламинов и, как правило, стимулирует симпатические ганглии. Увеличение хронотропного и инотропного действия на миокард катехоламинов способствует ещё большему повреждению миокарда, пораженного ишемической болезнью [11,15].

Влияние курения на кровоснабжение миокарда обычно связывают с возникновением коронарного атеросклероза, вследствие чего появляется ишемия миокарда с последующим его некрозом. При длительном курении имеют место хроническая гипоксемия, усиление хронического заболевания артерий эластического и мышечно-эластического типа (атерогенеза) в бассейне коронарных сосудов, увеличение агрегации тромбоцитов, нарушения процессов фибринолиза крови. Карбоксигемоглобин, образующийся в результате вдыхания СО, увеличивает тенденцию к возникновению тромбозов вследствие увеличения агрегации тромбоцитов и стимуляции эритропоэза, что ведёт к увеличению вязкости крови [18]. Доказано, что курение способствует развитию окислительного оксидативного стресса, который проявляется активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с увеличением содержания в крови окисленных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), снижением фермента параоксоназы, защищающей липопротеиды от окислительной модификации. Негативными последствиями нарушения синтеза N0 являются вазоконс-трикция, агрегация тромбоцитов, адгезия лейкоцитов.

Также при курении происходит накопление тяжелых металлов. Тяжелые металлы способны к кумуляции, в организме курильщика происходит накопление содержания свинца и кадмия. Общее количество кадмия в интиме аорты курильщиков прямо пропорционально интенсивности и длительности курения. У людей, выкуривающих более десяти сигарет в день в течение десяти лет и больше, тяжелые металлы (свинец, кадмий) в повышенных концентрациях обнаруживают даже в хрусталике глаза [11].

Подсчитано, что смертельная доза никотина для человека составляет 1 мг на 1 кг массы тела, т.е. около 50-70 мг для подростка. Но при этом надо учесть, что растущий организм примерно в два раза чувствительнее к никотину, чем взрослый. Следовательно, смерть может наступить, если подросток одновременно выкурит полпачки сигарет. Для крыс летальная доза — 140 мг/кг через кожу, для мышей — 0,8 мг/кг внутривенно и 5,9 мг/кг при внутрибрюшинном введении [15].

Никотин чрезвычайно токсичен для холоднокровных животных. Действует как нейротоксин, вызывая паралич нервной системы, остановку дыхания, прекращение сердечной деятельности, смерть [9].

По результатам исследований влияния никотина на лабораторных животных (крыс) установлено, что поступление в организм беременных и небеременных крыс табачного дыма влечет за собой поступление и адсорбцию в легких, печени, костном мозге, а также плаценте токсичных элементов, накопление которых может привести к развитию патологических процессов в организме подопытных животных и приплоде. Можно отметить, что токсические элементы в организме беременных крыс накапливаются в большем количестве, чем у не беременных, что свидетельствует о повышении чувствительности организма к воздействию табачного дыма. К токсичным веществам, которые в ходе исследования накапливались в организме крыс, относятся: стронций, олово, кадмий, свинец и алюминий [9].

Также после длительного срока (6-12 часов) пассивного курения у животных отмечалось затормаживание компенсаторно-приспособительных процессов в нервной системе, гибель клеток нейронального ряда, что подтверждают морфологические исследования на уровне популяции нейронов [9].

В экспериментах на крысах линии Вистар изучено влияние пассивного табакокурения родителей на показатели функции эндотелия новорожденных крысят. Установлено, что «курение» приводит к развитию эндотелиальной дисфункции в аорте и бедренной артерии, степень нарушений наиболее выражена в случае «табакокурения» обоих родителей, наименее выражена при «табакокурении» только самца. Степень эндотелиальной дисфункции в аорте выше у потомков-самок, а в бедренной артерии у потомков-самцов [2,19].

Никотин - это сильный яд, который пагубно влияет как на людей, так и на животных. В исследованиях учёных получены сведения, доказывающие, что никотин оказывает негативное воздействие на функционирование центральной и периферической нервной системы, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения, а также приводит к преждевременной смерти организма.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экспериментальное исследование проводилось на базе лаборатории «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» на кафедре общей биологии и физиологии Южно-Уральского государственного гуманитарно-педагогического университета под руководством кандидата биологических наук, доцента кафедры общей биологии и физиологии Шилковой Татьяны Викторовны.

2.1 Объект исследования

В качестве объекта исследования были использованы лабораторные мыши. Лабораторные мыши наиболее часто используются в лабораторной практике. Они применяются для проведения бактериологических, токсикологических, мутагенных и канцерогенных исследований, в стандартизации гормональных препаратов, вакцин и сывороток, а также в различных генетических и молекулярно-биологических исследованиях.

Мыши обладают чрезвычайно высоким обменом веществ, высокой интенсивностью роста и развития, малым размером тела, отличаются большой плодовитостью, непродолжительным сроком беременности, способностью выкармливать свое потомство в короткие сроки [7].

В исследовании были использованы самки мышей линии СВА в возрасте 2-х месяцев. Согласно данным установлены основные биологические характеристики мышей линии СВА: половая зрелость наступает в возрасте 30-36 дней, физиологическая зрелость - 50-60 дней, продолжительность жизни животных 1-2 года (до 3-х лет) [7].

В эксперименте было использовано 18 животных.

Лабораторные животные были разделены на группы:

1 группа - контрольная;

2 группа – опытная.

Опытные группы животных помещались в изолированные камеры и в течение 5-ти дней 2 раза в день по 30 минут испытывали ингаляционное воздействие дыма сигарет. Исследование влияния никотин-содержащих веществ на мышечную активность проводили на 1 и 5 день эксперимента. Животных помещали в аквариум с водой при температуре 33 ^оС.

Животные контрольной и опытной групп содержались в стандартных условиях вивария (постоянная температура воздуха, влажность, освещенность), получали брикетированный корм с добавлением растительного масла, рыбьего жира, зерно, овощи и воду в неограниченном количестве.

2.2 Методика исследования (Метод Порсолта)

Для исследования мышечной активности лабораторных животных использовали метод Порсолта - методику поведенческого отчаяния (беспомощности).

Суть метода состоит в том, что животные, попадая в воду, начинают проявлять бурную двигательную активность, направленную на поиск выхода из аверсивной (неприятной) ситуации. Затем животные оставляют попытки выбраться из сосуда и зависают в воде в характерной позе, оставаясь полностью неподвижными или совершая незначительные движения, необходимые для поддержания морды над поверхностью воды.

Метод Порсолта используется многими учеными-исследователями для выявления влияния биологически активных веществ на физическую работоспособность лабораторных животных. К примеру (Каркищенко В.Н., и соавт 2011), проводили изучение влияния L-глутаминовой кислоты и гидрохлорида бета-фенилглутаминовой кислоты с лабораторным шифром РГПУ-135 (нейроглутам) на физическую работоспособность животных. Установлено, что L-глутаминовая кислота умеренно снижает физическую работоспособность животных при форсированном плавании с грузом и не влияет на нее в тестах «RotaRod» и «подвешивания на горизонтальной сетке» [5].

2.3 Определение содержания гемоглобина в крови по методу Сали

Кровь для исследования брали из хвостовой вены животных. Кровь из хвостовой вены брали для получения большего количества крови, не используя наркоз. Первые две-три капли крови убирали ватой. Первые капли крови нельзя использовать, в частности эта порция крови не годится для исследования крови. С первыми каплями вытекающей крови удаляются тканевые примеси следы гемолиза и продукты частичного разрушения эритроцитов, последующие набирали в смесители, пипетки, делали мазки. Из показателей периферической крови определяли количество гемоглобина, число эритроцитов и общее количество лейкоцитов, проводили подсчет лейкоцитарной формулы. Лейкоцитарная формула представляет собой соотношение нескольких видов лейкоцитов. Часто исследование назначают вместе с общим анализом крови. Нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты — эти белые кровяные тельца и являются объектом наблюдения [9].

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Результаты исследования физической работоспособности по методу Порсолта

Для определения влияния табачного дыма на уровень физической работоспособности по методу Порсолта животных контрольной и опытной групп помещали в аквариум с водой. Продолжительность принудительного плавания лабораторных животных определяли с помощью секундомера (таблица 1).

Таблица 1. Показатели физической работоспособности у лабораторных животных экспериментальных групп

Анализ результатов исследования уровня физической работоспособности у животных экспериментальных групп показал, что у самок мышей опытной группы (№2, воздействие сигаретного дыма) на 1-й и 5-й день эксперимента установлено сокращение продолжительности принудительного плавания в 3,8 и 4,2 раза по сравнению с группой контроля. Также у мышей опытной группы на 5-й день воздействия отмечено сокращение продолжительности принудительного плавания в 1,3 раза по сравнению с 1-м днем эксперимента.

По результатам исследования влияния никотинсодержащих веществ на физическую работоспособность мышей СВА установлено, что при воздействии исследуемого фактора происходит снижение показателя выносливости у животных уже на 1-й день эксперимента. Однако наиболее выраженный эффект влияния никотина в составе табачного дыма отмечался у самок мышей опытной группы на 5-й день экспериментального исследования.

Рисунок 1. Показатели физической работоспособности у лабораторных животных экспериментальных групп

3.2 Результаты исследования крови

Для определения количества эритроцитов, кровь набирали в эритроцитарный смеситель до метки «0,5», затем до метки «101» набирали 3%-ный раствор натрия хлорида (3% NaCl). Получали разведение крови в 200 раз.

Для подсчета лейкоцитов использовали лейкоцитарный смеситель, а для разведения крови использовали 0,5%-ный раствор уксусной кислоты (0,5% CH3COOH). Получали разведение в 20 раз.

Анализ гемограмм проводили по мазкам, окрашенным по методу Паппенгейма. На мазок крови сначала наносили краску Май-Грюнвальд. Через три минуты краску сливали, промывали дистиллированной водой и наливали краску Романовского-Гимза на 15-20 минут. Затем краску сливали, мазок промывали водой и высушивали. На готовых мазках крови с помощью микроскопа определяли лейкоцитарную формулу – процентное содержание разных видов лейкоцитов (нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов). Подсчитывали только целые (неразрушенные) клетки. Проводили подсчет 100 лейкоцитов.

В эксперименте проводилось определение содержания гемоглобина. Концентрацию гемоглобина в крови определяли по методу Сали - колориметрический метод определения концентрации гемоглобина в крови, основанный на образовании окрашенного в бурый цвет солянокислого гематина при взаимодействии гемоглобина с децинормальным раствором соляной кислоты. Данные по определению концентрации эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина представлены в таблице 2.

Таблица 2. Показатели периферической крови у экспериментальных групп животных (M_ср )

Из таблицы мы видим, что увеличивается уровень гемоглобина в крови на 3,8 г/л в опытной группе по сравнению с контролем.

Гемоглобин – это хемопротеин, окрашивающий эритроцит в красный цвет после связывания молекулы кислорода с ионом железа (Fe ++). Молекула гемоглобина состоит из четырех субъединиц гема, связанных с белковой частью молекулы – глобином. Гемоглобин является основным поставщиком кислорода и питательных веществ к органам человека и животных.

Составная часть дыма сигарет – угарный газ (оксид углерода СО). Вещество связывает гемоглобин в 200 раз легче, чем кислород.

В результате реакции образуются молекулы карбоксигемоглобина. Они похожи на гемоглобин, но переносить кислород и питание не могут.

Реагируя на недостаток переносчика О₂, организм вырабатывает больше гемоглобина. В результате мы видим увеличение содержания гемоглобина, но при этом организм испытывает кислородное голодание.

Также мы видим, что происходит увеличение содержания эритроцитов на 1,4 *10¹² на 1л и лейкоцитов на 1,4*10^9. на 1л.

В таблице 3 представлена сравнительная таблица показателей лейкоцитарной формулы в контрольной и опытной группах.

Таблица 3. Показатели лейкоцитарной формулы у экспериментальных групп животных (M_ср )

Анализ результатов исследования крови у животных контрольной и опытной групп показал, что у самок мышей опытной группы после пяти дней введения никотина ингаляционным путем, установлено уменьшение содержания лимфоцитов на 12,8 г/л. Лимфоциты - клетки крови, которые отвечают за работу иммунитета и защиту организма от чужеродных агентов, соответственно снижение уровня лимфоцитов может говорить об ослаблении иммунокомпетентности организма мышей на 5-е сутки. Наблюдается повышение количества палочкоядерных (на 3,8 г/л) и сегментоядерных (на 9 г/л) нейтрофилов. Уровень моноцитов, эозинофилов и базофилов остаются неизменным.

Увеличение содержания структурных элементов крови может привести к увеличению вязкости крови, а это в свою очередь влияет на целостность сосудов, увеличивается риск возникновения тромбозов. Под воздействием курения повышается коагулирующая активность крови. 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин – это один из наиболее просто построенных алкалоидов. Это соединение растительного происхождения, которое содержится в листьях и стеблях многих растений семейства пасленовых. Является ядом и в природе используется растениями для защиты от насекомых. Никотин оказывает негативное воздействие на функционирование центральной и периферической нервной системы, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения, а также может привести к преждевременной смерти организма.

По результатам исследования установлено, что воздействие никотина в составе табачного дыма на лабораторных животных приводит к снижению уровня физической работоспособности (выносливости) мышей.

Выявлено пагубное влияние никотина на общий состав крови. Увеличивается уровень гемоглобина в крови на 3,8 г/л в опытной группе по сравнению с контролем. Также установлено увеличение содержания эритроцитов на 1,4 *10¹² на 1 л и лейкоцитов на 1,4*10^9. на 1 л по сравнению с контрольной группой, уменьшается содержание лимфоцитов на 12,8 г/л, повышается количество палочкоядерных (на 3,8 г/л) и сегментоядерных (на 9 г/л) нейтрофилов. Уровень моноцитов, эозинофилов и базофилов остается неизменным.

Полученные данные подтверждают выдвинутую нами гипотезу.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ГОСТ 30038-93 (ИСО 2881-77) Табак и табачные изделия. Определение алкалоидов в табаке.

Болычевский С.Е. Влияние пренатального пассивного табакокурения на центральную респираторную активность новорожденных крыс/ Болычевский С.Е. Зинченко Е.А. Мирошниченко И.В.//Оренбургский медицинский вестник.-2015 №2(10). С.20-22.

Жиряков В. Г. Органическая химия. [Текст]: учебник для химических факультетов: В. Г. Жиряков; под ред. -3-е изд. -М.: Химия, 1968. - 424с.

Зубаирова Л.Д. Курение как фактор риска сердечно сосудистых заболеваний/ Зубаирова Л.Д. Забаиров Д.М.// Казанский медицинский журнал. 2006. №5(87). С.369-374.

Каркищенко В.Н. Разработка методики оценки физической выносливости мелких лабораторных животных изучения адаптогенной активности некоторых лекарственных препаратов/ Каркищенко В.Н. Капанадзе Г.Д. Деньгина С.Е. Станкова Н.В.//Биомедецина.2011. №1. С.72-74.

Краснова Ю.Н. Влияние табачного дыма на органы дыхания / Краснова Ю.Н. Шпрах В.В. Пустозеров В.Г.//Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015. № 6. С. 11-16.

Лабораторная мышь, как модельный объект в биологии и экспериментальной медицине. Студенческий научный форум.[ Электронный ресурс]: дата обращения 17.10.2019 г. https://scienceforum.ru/2017/article/2017032048

Лейкоцитарная формула. Википедия. [Электронный ресурс]: дата обращения 17.10.2019г. https://ru.wikipedia.org/wiki/Лейкоцитарная формула .

Лизурчик Л.В. Влияние табачного дыма на содержание токсичных элементов в организме крыс/ Лизурчик Л.В. Шейда Е.В.// Вестник ОГУ. 2014. №6. С.71-74.

Мельниченко Г.А. Влияние табакокурения на здоровье и массу человека/ Мельниченко Г.А. Бутрова С.А. Ларина А.А,// Ожирение и метаболизм. 2010. №1. С.15-19.

Неверовский Д.В. Курение и ишемический инсульт./ Неверовский Д.В.// Городская больница скорой медицинской помощи. 2010. С42-47.

12. Ненисецку К. Д. Органическая химия. [Текст]: учебник для студентов химических факультетов: К. Д. Ненисецку; под ред. М. И. Кабачника. – М.: Издательство иностранной литературы , 1963.

13. Никотин. Википедия. [Электронный ресурс]: дата обращения 07.04.2019г. https://ru.m.wikipedia.org/wiki/Никотин

14. Павлов Б.А. Курс органической химии [Текст]: учебник для химических факультетов: Б. А. Павлов, А.П. Терентьев; под ред. А.И. Зицер. –М.; Химия,1965.686с.

15. Павлова М.К. Влияние курения на сердечно-сосудистую систему детей и подростков/ Павлова М.К., Хайретдинова Т.Б.// Педиатрия. 2011. №5(90) С.148-153.

16. Перекалин В.В. Органическая химия. [Текст]: учебник для студентов химического факультета и педагогических институтов: В. В. Перекалин, С.А. Зонис; под ред. -2-е изд. -М.: Просвещение, 1972. 631с

17. Дж. Робертс. Основы органической химии. [Текст]:Учебник для студентов химических факультетов : Дж. Робертс, М. Касерио ; под ред. А.Н. Несмеянова. – 2-е изд. -М.: Мир,1978. 842с.

18. Соломина А.С. Исследование влияния фабомотизола на поведенческие нарушения у потомства крыс, подвергнутых действию табачного дыма и этанола/Соломина А. С., Шредер Е.Д. , Колик Л. Г., Дурнев А. Д.//Фармакокинетика и фармакодинамика. 2018 С.3-11.

19. Явная И.К. Влияние табака на эндотелий сосудов и микроциркулярное русло/ Явная И.К.//Дальневосточный государственный медицинский университет.2011. С.136-139.