XVII Международный конкурс научно-исследовательских и творческих работ учащихся
Старт в науке
Качественный анализ вопроса эквивалентности и взаимозаменяемости оригиналов и дженериков лекарственных средств
Автор работы награжден дипломом победителя I степени
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
Введение.
Актуальность работы:
Еще с давних времен люди пытались продлить свою жизнь и избавится от недугов. В те времена больные обращались к лекарям/шаманам для получения помощи, которые в свою очередь, оказывали медицинскую помощь используя различные лекарственные и нелекарственные растения. Одни лекарства помогали от болезней, другие были бесполезными, но, обратившиеся люди не задумывались о пользе, вреде и эффективности того или иного лекарства.
В процессе развития человечества, химической промышленности, технологического производства, стали улучшаться и методы борьбы с различными заболеваниями. Лекарственные средства стали приобретать новую форму, специалисты фармакологии стали изобретать новые препараты для лечения болезней, а также научились использовать только полезные и необходимые свойства тех или иных растений и животных, а также, при помощи химических реакций, синтезировать новые полезные вещества из уже известных.
С развитием фармацевтики и получением положительных результатов стал расти и рынок производителей, которые предлагают широкий спектр лекарственных средств. При обращении к врачам, пациентам выписывают лекарства, но при одном и том же заболевании, могут выписать разные наименования лекарств с одинаковым действующим веществом. Этим обусловлен широкий рынок лекарственных средств, включающих в себя аналоги лекарственных средств, которые отличаются ценовой категорией, качеством и дополнительными составами лекарственных средств.
Считаем, что данная тема является актуальной поскольку, в данной работе будет отражены качественные характеристики оригинальных препаратов и их джененериков.
Объект исследования: лекарственные препараты.
Предмет исследования: аспирин (ацетилсалициловая кислота) разных производителей: Германия, Россия и Франция.
Цель: произвести качественный анализ вопроса эквивалентности и взаимозаменяемости оригиналов и дженериков лекарственных средств.
Задачи:
Определить основные понятия лекарственных средств, а также установить характеристики дженериков и их групп.
Изучить определение ацетилсалициловой кислоты, а также ее свойства на примере описания их состава.
Изучение противопоказаний и побочных эффектов
Освоение методики основного титрования для количественного определения ацетилсалициловой кислоты.
Гипотезы:
Если одинаковые свойства лечащих препаратов, то стоит ли переплачивать за их оригинальность?
Если нет разницы между оригинальным лекарственным препаратом и его аналогом, то откуда получается цена этих товаров?
Эмпирическую основу составили материалы о оригинальных лекарственных препаратах и о их дженериках.
Основные методы сбора информации: наблюдение, обобщение, анализ документации, опрос.
Методы обработки информации: аналогия, моделирование, обобщение, вывод.
Методы: наблюдение, сравнение, описание, исследование, титриметрического анализа
Научная новизна: лекарственные препараты постоянно изменяются, появляются новые технология создания лекарственных средств, их состав совершенствуется в лучшую сторону, он становится более качественным, действующие и вспомогательные вещества делаются из натуральных продуктов, благодаря которым улучшаются действующие свойства лекарственного препарата. Ученные добиваются уменьшению побочных эффектов от принятия лекарственных средств, делая их безопасными для большинства пациентов. Таким образом появляется большое количество лекарственных препаратов с разными составами, имеющие как положительные, так и отрицательные стороны. Каждое лекарственное средство имеет свою ценовую категорию, зависящую от адреса производства, оригинальности лекарственного препарата и качества фармацевтического состава. Произведя качественный анализ, мы сможем узнать на самом ли деле оригинальные лекарственные препараты лучше своих аналогов.
Практическая значимость: результаты исследования, позволят людям без медицинского образования, выбрать лекарственные препараты, опираясь на их фармацевтические свойства и их ценовую категорию, а также решить для себя приобретать ли дорогие оригинальные лекарственные препараты или более дешевые дженерики, с такими же действующим составом.
Глава I.Теоретическая часть.
1.1. История создания аспирина.
Препарату дали название «аспирин», взяв букву «а» от слова acetyl (ацетил) и часть «спирин» от немецкого слова, которое, в свою очередь, произошло от латинского названия лабазника вязолистного— растения, содержащего большое количество салициловой кислоты.
История аспирина началась гораздо раньше — за 4 000 лет до нового открытия в конце XIX столетия в Германии. Египетские папирусы, которые датируются приблизительно 1550 годами до н. э., упоминают использование отвара из листьев ивы белой при многих заболеваниях. Гиппократ рекомендовал для утоления боли и жара сок из коры ивы
Ива— первый источник аспирина. К середине XVIII века кора ивы была широко известным народным средством лечения простуд. В 1757 году английский священник Эдвард Стоун заинтересовался чрезвычайной горечью коры ивы, похожей на горечь хины, изготовляемой из коры хинного дерева, — редкого и дорогого средства для лечения малярии. 2 июня 1763 года, выступая перед Королевским обществом, Стоун рассказал, что научился сбивать жар у больных с помощью настоя из коры белой ивы
В 1828 году профессор Мюнхенского университета Иоганн Бюхнер сумел получить из ивовой коры экстракт в виде жёлтых кристаллов. По имени дерева он назвал новое вещество салицином. На следующий год французский химик Анри Леру усовершенствовал метод Бюхнера. Через шесть лет химик из Берлина Карл Якоб Ловиг выделил салициловую кислоту из экстракта цветов таволги, а последний шаг в этой цепочке совершил итальянский химик Рафаэле Пириа. Он получил салициловую кислоту лабораторным способом — окислением салицина. В результате появилось вещество, ставшее основой аспирина.
В это же время врачи заметили, что салицин оказывает благотворное влияние на больных, страдающих ревматизмом. Правда, он отрицательно действовал на желудок, был не слишком сильным и к тому же недешёвым. Чистая салициловая кислота была дешевле и эффективней салицина, но повреждала желудок сильнее, чем он. Салицин и салициловая кислота были противными на вкус и вызывали боли в желудке.
Следующие кто работал над усовершенствованием салицина были Айхенгрюн и Хоффман им удалось создать лекарство, о котором заговорили как о чудодейственном средстве. В 1899 году фирма Bayer начала производство препарата под названием «аспирин» в качестве анальгезирующего, жаропонижающего и болеутоляющего лекарства.
Аспирин стал торговой маркой Bayer. Уже в 1915 году его можно было приобрести без рецепта врача. Аспирин изначально продавали в виде порошка, и он быстро завоёвывал популярность. К 1909 году треть всех продаж препарата приходилась на США.
В 1948 году американский врач Лоуренс Крэйвен опубликовал результаты своего смелого эксперимента. Он выписывал аспирин сердечникам, считая, что это принесёт им пользу, хотя не вполне понимал механизм его действия. И действительно, аспирин снижал риск возникновения инфаркта.
Аспирин — один из наиболее распространённых в мире медикаментов. Показания к применению его в последние годы значительно расширились, на первый план выходит антитромботическое действие. Аспирин вынуждены принимать пожизненно больные с протезами клапанов сердца с целью профилактики тромбообразования в области искусственных клапанов, после операции аортокоронарного шунтирования при ишемической болезни сердца, для профилактики повторных инфарктов миокарда, больные с преходящими расстройствами мозгового кровоснабжения с целью профилактики ишемического инсульта. [1,10-11]
1.2. Фармакологическое действие аспирина.
Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, а также болеутоляющее действие, и ее широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.
Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты обьясняют влиянием ее на процессы, протекающие в очаге воспаления; уменьшением проницаемости капилляров, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путем торможения образования АТФ и др.
Существенно важной особенностью ацетилсалициловой кислоты, которой в последнее время стали придавать большое значение, является способность препарата оказывать антиагрегационное действие, ингибировать спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Вещества, оказывающие антиагрегационное действие, стали получать широкое распространение в медицине для коррекции гемореологических нарушений и профилактики тромботических осложнений у больных с инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и желудочно - кишечные кровотечения являются противопоказаниями к применению ацетилсалициловой кислоты и натрия салицилата.
Противопоказано также применение ацетилсалициловой кислоты при язвенной болезни, венозном застое (в связи с понижением резистентности слизистой оболочки желудка), при нарушении свертывания крови.
В связи с возможностью аллергических реакций следует соблюдать осторожность при назначении ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) лицам с повышенной чувствительностью к пенициллинам и другим "аллергогенным" лекарственным средствам.
При повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте может развиться аспириновая астма, не рекомендуется назначать женщинам в первые 3 месяца беременности.
В последнее время появились сообщения о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей для снижения температуры тела при гриппе. [4.стр 2]
1.3. Среди аспирина можно выделить две основные группы:
Обычные таблетки, которые при приеме запивают водой;
Шипучий аспирин. Его необходимо предварительно растворить в воде.
Таблетки выпускаются с различной дoзировкой действующего вещества. Общепринятая дозировка обычных таблеток для приема внутрь – 500 мг действующегo вещества. Сами таблетки покрыты оболочкой, позволяющей растворяться им толькo в кишечнике.
Шипучий аспирин может содержать добавки в виде витамина C. Такие таблетки призваны обеспечить более быстрое воздействие на oрганизм, купируют боль, снижают температуру тела. Дозировка действующего вещества в шипучих таблетках мoжет быть 500 и 1000 мг, а в таблетках с витамином C – 400 мг ацетилсалициловой кислoты и 240 мг аскорбиновой кислоты.
Поэтому предпочтение отдать стоит тому или иному препарату в зависимости от ваших целей. Соответственно цены в аптеках будут oтличаться на различные формы аспирина. Препарат в таблетках содержит необходимое действующее веществo и oказывает требуемый лечебный эффект, но несколько дольше шипучего усваивается oрганизмом. В отличии же от шипучегo аспирина имеет повышенное содержание действующего вещества и негативно воздействует на слизистую желудка.
1.4. Химические свойства ацетилсалициловой кислоты.
Ацетилсалициловая кислота представляет собой белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в этаноле, растворах едких и углекислых щелочей. Полное химическое наименование ацетилсалициловой кислоты - 2-ацетoкси-бензойная кислота
[3]
1.5. Основные понятия.
Согласно ст. 4 Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [5]. (приложение 1)
1.6. Дженерики и их свойства.
При недостатке финансовых ресурсов в системах государственного и страхового финансирования медицинской помощи и дороговизне оригинальных лекарственных препаратов все чаще используются более дешевые воспроизведенные лекарственные средства (ЛС). Отличительной чертой современного фармацевтического рынка РФ является преобладание дженерических ЛС как импортного, так и отечественного производства.
Дженерики-ЛС, содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное ЛС, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального ЛС.
Характеристики дженерических препаратов:
—копирование оригинального препарата, т.к. фирма-патентообладатель передает неполное досье на оригинал;
—невысокие показатели качества, эффективности и безопасности;
—появление на рынке после окончания срока патентной защиты оригинального препарата;
—отсутствие доклинических и клинических исследований;
—как правило, малоинформативная инструкция;
—допускается в обращение на основании оценки регистрационного досье сокращенного объема и данных биоэквивалентности;
—производство не всегда осуществляется по правилам GMP;
—невысокая стоимость за упаковку.
Оригинальный препарат— впервые синтезированное и прошедшее полный цикл исследований лекарственное средство, активные ингредиенты которого защищены патентом на определенный срок (обычно 12-20 лет).
Отличительные характеристики оригинальных препаратов:
—высокие показатели качества, эффективности и безопасности;
—патентование химической формулы, методов синтеза и производства;
—полный спектр доклинических и клинических исследований;
—информативная инструкция;
—производство осуществляется только по правилам GMP;
—высокая стоимость за упаковку. [2,96-97]
Глава II Анализ состава оригинального препарата и его дженериков.
2.1 Препараты в составе которых присутствует ацетилсалициловая кислота
Аскопирин, Цитрамон П, Аспирин, Ацетилсалициловой кислоты таблетки, Кардиопирин, Антигриппин-ОРВИ, Аспирин Кардио, Аспинат, Аспикор, Кардиомагнил, Ацекардол, Томапирин, Таспир, Тромбогард 100, Агренокс, Аквацитрамон, Аскофен-П, Тромбо АСС, Коплавикс, Аспровит С, Ацсбирин, Экседрин, Цитрапак, Иралгезик, Некстрим плюс, Упсаринупса, КардиАСК, и многие иные медикаментозные средства
Нами было взято 3 препарата содержащих ацетилсалициловую кислоту (приложение 2):
Aspirin Express (шипучие таблетки) — Образец №1.
Аетилсалициловая кислота (таблетки) — Образец №2.
Упарин упса (шипучие таблетки) — Образец № 3.
2.2Описание свойств и состава ацетилсалициловых кислот разных производителей.
AspirinExpressцена 299р.
Действующие вещество: Ацетилсалициловая кислота.
Страна производителя: Германия.
Производитель: Байер Биттерфельд ГмбХ.
Состав: 1 шипучая таблетка содержит: в качестве активного ингредиента: ацетилсалициловую кислоту - 500 мг; в качестве неактивных ингредиентов: натрия цитрат безводный 1068 мг, натрия карбонат однозамещенный 1166 мг, лимонную кислоту безводную 212 мг, натрия карбонат безводный 254 мг.
Ацетилсалициловая кислота цена 10р.
Действующие вещество: Ацетилсалициловая кислота 500 мг.
Состав: 1 таблетка содержит: крахмал картофельный – 72,1 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 3,0 мг, лимоннная кислота – 0,2 мг, стеариновая кислота – 6,0 мг, тальк – 12,7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (крахмала натрия глюкалят) – 6,0 мг.
Успарин Упса цена 249р.
Действующие вещество: Ацетилсалициловая кислота
Страна производителя: Франция
Производитель: УПСА САС
Состав: 1 шипучая таблетка содержит: натрия гидрокарбонат 1100,0 мг; лимонная кислота безводная - 430,0 мг; натрия цитрат безводный 530,0 мг; натрия карбонат безводный 71,5 мг; аспартам - 10,0 мг; повидон 1,0 мг; кросповидон 5,0 мг; ароматизатор апельсиновый 2,5 мг.
Глава III практическая часть.
3.1. Тестирование
В результате тестирования о знании аспирин-содержащих препаратов (приложение 3). Всего было опрошено 30 учителей: 15 из которых знают ацетилсалициловую кислоту, 11 о аспирине и 4 о парацетамоле, таким образом можно сделать вывод, что опрошенные не знают отличия между действующим веществом парацетамолом и ацетилсалициловой кислоты (приложение 4). Принимают лекарственные препараты всего 17 человек: 9 из которых из-за их эффективного лечения, 6 из-за их доступности в плане ценны и 2 с другими-причинами (аллергия на другие шипучие препараты) (приложение 5). Принимают при повышении температуры тела 8 учителей, при головной боли 7 и 3 имеют другие симптомы (артроз и мутация Лейдена) (приложение6)
Экспериментальная часть.
3.2. Органолептические свойства таблеток ацетилсалициловой кислоты
Цель: Определить цвет, вкус, запах.
Образец №1 – таблетка имеет белый цвет, лимонный вкус и такой же запах.
Образец №2 – таблетка твердая, без вкуса и запаха.
Образец №3 – таблетка имеет белый цвет, лимонный вкус и такой же запах.
Вывод: Все образцы таблеток ацетилсалициловой кислоты имею белый цвет, но отличается их запах и вкус, так как в более дорогих препаратах используются разного рода амортизаторы и в их состав входит витамин С, который предает таблеткам в шипучей форме лимонный вкус.
3.3. Растворимость аспирина в воде.
Цель: проанализировать растворимость ацетилсалициловой кислоты в воде.
Оборудование и реактивы: колбы, дистиллированная вода, фарфоровая чашка и ступка, таблетки аспирина, спиртовка.
Методика исследования: растерли в ступке таблетки каждого из лекарств. Обозначили пробирки. Обозначили колбы по 0,1 г каждого лекарства. Добавили в каждую пробирку по 10 мл воды и отметили растворимость лекарств в воде (приложение 7). Нагрели на спиртовке пробирки с веществами (приложение 8).
Образец №1 – растворился хорошо.
Образец №2 – растворился плохо, нагрели на спиртовке.
Образец №3 –растворился хорошо.
Выводы: ацетилсалициловая кислота в таблетках плохо растворяется в воде, а таблетки шипучей формы растворимы в воде хорошо.
3.4. Определение рН растворов, содержащих ацетилсалициловую кислоту.
Цель: Определение рН растворов, содержащих ацетилсалициловую кислоту.
Оборудование и реактивы: колбы, дистиллированная вода, фарфоровая чашка и ступка, таблетки ацетилсалициловой кислоты, универсальный индикатор.
Методика исследования: водородный показатель исследуемых растворов в трех пробирках проверили с помощью универсальной индикаторной бумаги.
Образец №1 – рН=8
Образец №2 – рН=4
Образец №3 – рН=9
Выводы: таблетки в шипучей форме имеют щелочную среду, а ацетилсалициловая кислота в таблетках кислую (приложение 9).
3.5. Определение фенол производного (салициловой кислоты) в растворе.
Качественный анализ
Прогнозируемый результат: для обнаружения в растворе фенол производного используют FeCl3, в результате этого должно появляется фиолетовое окрашивание.
Цель: определить фенол производного (салициловой кислоты) в растворе.
Оборудование: колбы, дистиллированная вода, фарфоровая чашка и ступка, таблетки ацетилсалициловой кислоты, FeCl3.
Методика исследования: в3 пробирки взболтали по 0,1 г каждого препарата с 10-15 мл воды и добавили несколько капель хлорида железа (III). При его добавлении к раствору появляется фиолетовое окрашивание.
Образец №1 – бежево-желтый цвет.
Образец №2 – яркий выраженный коричнево-фиолетовый цвет.
Образец №3 – бежево желтый цвет.
Выводы: было выявлено, что в образцах 1 и 2 в результате опыта содержится малое количество фенол производных, так как фиолетовая окраска не появилась, а в образце 2 находится большее количество фенол производных, так как окрашивание коричнево-фиолетовое (приложение 10).
3.6. Определение массы количества ацетилсалициловой кислоты с помощью титрования.
Используется методика титриметрического анализа.
Титриметрический анализ основан на точном измерении объемов веществ, вступающих в химическую реакцию. В этом методе используют растворы реактивов точно известной концентрации – титранты – стандартные растворы. Процесс медленного прибавления титранта к раствору определяемого вещества называется титрованием. Момент титрования, когда количество прибавленного титранта становится эквивалентным количеству определяемого вещества, называется эквивалентной точкой титрования или точкой эквивалентности (ТЭ). Её определяют с помощью индикатора или по изменению физико-химических характеристик титруемого раствора. Метод отличается быстротой и точностью полученных результатов нами применялось основное прямое титрование, т.е. титрант непосредственно добавлялся к титруемому веществу.
Цель: определение массы ацетилсалициловой кислоты в исследуемых образцах.
Оборудование и реактивы: Весы электронные, точность 0,01г, колбы конические, штатив Пестик, ступка. Растворы: метилоранж, 1% спиртовой раствор фенолфталеина, гидроксид натрия.
Количественное определение. Около 0,5 г порошка ацетилсалициловой кислоты растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг ацетилсалициловой кислоты(Приложение 11).
|
№ образца. |
Масса навязки для анализа, г. |
Молярная масса эквивалента г/моль. |
Объем тетранта (средний) мл. |
Найдена масса, г |
Требования ФС. |
|
№1 |
0,50 |
180 |
33,85 |
0,544 |
0,50 |
|
№2 |
0,50 |
180 |
30 |
0,482 |
0,50 |
|
№3 |
0,50 |
180 |
31,15 |
0,551 |
0,50 |
Вывод: в ходе титриметрического анализа была найдена масса ацетилсалициловой кислоты с помощью формулы для вычисления массы вещества, а также сверил ее с требованием ФС. Однако результат имеет небольшую. Погрешность, из-за чего масса может незначительно отличаться от точных требований ФС
Заключение.
Определили основные понятия лекарственных средств, а также установили характеристики дженериков и их групп.
Изучили определение ацетилсалициловой кислоты, а также ее свойства на примере описания их состава.
В результате проведенных опытов можно сделать вывод, что образец №1, являющийся оригиналом, более безопасное лекарство из-за его нейтральных свойств: его скорость растворения в воде самая быстрая, также можно считать самым удобным для использования. Образец №3 немного уступает в щелочных свойствах и растворении в воде, но эти незначительные отличия от оригинала делают данный препарат лучшим по соотношению цена-качество. Образец №2 является небезопасным, также он очень неудобен в применении, т.к. таблетку для начала нужно измельчить, растворить в воде перед приёмом внутрь.
Список используемой литературы.
Великие лекарства: В борьбе за жизнь / Коллектив авторов. – М.: Альпина нон-фикшн, 2015. Режим доступа: http://www.lookatme.ru/mag/how-to/books/212037-aspirin
Жукова Дина Яковлевна, Ковальская Галина Николаевна (Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра фармации, зав. — д.ф.н., проф. Г.Н. Ковальская) ОРИГИНАЛЬНЫЕ И ДЖЕНЕРИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/originalnye-i-dzhenericheskie-lekarstvennye-sredstva-v-terapevticheskoy-praktike .
Регистр лекарственных средств России. Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/active-substance/acetilsalicilovaya-kislota-22
Справочник лекарстенных средств. Режим доступа: http://www.infoapteka.ru/pharminfo.php?bs=1&edSearch=%C0%F6%E5%F2%E8%EB%F1%E0%EB%E8%F6%E8%EB%EE%E2%E0%FF+%EA-%F2%E0+%F3%EF%E0%EA+%E1%E5%E7%FA%FF%F7+%EA%EE%ED%F2+0%2C5%E3&ext=2
Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе. Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/baabe5b69a3c031bfb8d485891bf8077d6809a94/
Приложение 1
установлены следующие понятия:
1) лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;
2) фармацевтическая субстанция - лекарственное средство в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, которое предназначено для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяет их эффективность;
3) вспомогательные вещества - вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств;
4) лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания.
Приложение 2
Приложение 3
Тестирование.
Какой аспирин-содержащие препараты вы знаете? (первое, что приходит на ум)
______________________________________.
Причина использования именно этих лекарственных препаратов? (1 ответ)
а) доступность ценны б) эффективное лечение в) другие варианты_________________________________.
3. при каком симптоме вы принимали лекарственные препараты? (1 ответ)
а) головная боль б) высокая температура в) другие варианты__________________________________.
Приложение 4
Приложение 5
Приложение 6
Приложение 7
Приложение 8
Приложение 9
Приложение 10
Приложение 11