Введение
«Цинка оксид, суспензия для наружного применения 12,5%» (циндол) — надёжный отечественный препарат на основе оксида цинка. Циндол – это антисептическое средство, обладающее подсушивающим и вяжущим действием. Его можно наносить и взрослым, и детям. Оксид цинка давно зарекомендовал себя в качестве очень эффективного средства против угревой болезни. На его основе выпускается недорогая и действенная болтушка «Циндол», которая продается практически в любой аптеке и отпускается без рецепта дерматолога. Лекарство представляет собой густую суспензию белого цвета, которой заполнены флаконы по 100 и 125 мл. В жидком виде болтушка циндол имеет вид, немного напоминающий молоко. После же нанесения циндола на кожу, средство через некоторое время засыхает и становится больше похожим на зубную пасту [1].
Применение и способности циндола
С момента нанесения препарата и до момента проявления первого положительного эффекта должно пройти минимум 2-е суток. Отлично снимая раздражение и немного подсушивая кожу в необходимых зонах, циндол идеально подойдет для постоянного использования. Препарат можно наносить в любое время суток (но лучше всего – на ночь) на проблемные участки кожи тела с помощью ватного тампона. При нанесении на кожу суспензия «Циндол» образует соли белка альбумина – альбуминаты, и денатурирует другие белки. Это очень важно для снятия воспаления, подсушивания кожи, абсорбирования вредных веществ, а также вяжущего и подсушивающего эффекта, поскольку большинство биологических молекул, принимающих участие в воспалении и раздражении кожного покрова, являются белковыми структурами. Благодаря способности денатурировать белки, суспензия Циндол снижает выделение жидкости, уменьшает выраженность воспаления и раздражения. Слой денатурированных белков, образовавшихся под действием суспензии, на поверхности кожи формирует защитный слой, своего рода барьер, который предохраняет раневую поверхность от инфицирования и создает микросреду, оптимальную для процессов заживления. Это защитный барьер из денатурированных белков, не допускает воздействие на кожу раздражающих веществ и факторов окружающей среды. Именно поэтому суспензия Циндол может применяться в качестве лекарственного средства с защитным эффектом. Также важным фактором терапевтических эффектов суспензии Циндол является смягчение раздраженного кожного покрова. Применение суспензии при экземах, пеленочных дерматитах и пролежнях позволяет защитить кожу от негативного влияния мочи, пота, экссудата и других отрицательных факторов. Вяжущее действие Циндола очень важно для создания защитного эффекта при лечении экземы и шелушения на кожном покрове.
Продолжительность курса лечения зависит от степени поражения и может составлять как несколько дней, так и месяц.
Цель
Цельюданного исследования явилась оценка влияния препарата «Цинка оксид, суспензия для наружного применения 12,5%» (ООО «Тульская фармацевтическая фабрика», Россия) на общее состояние животных, динамику изменения веса, потребление корма и воды, состояние центральной нервной системы (ЦНС) при изучении общетоксического действия, проводимого в условиях хронического эксперимента.
Задачи
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: - оценить степень влияния 14-ти дневного применения «Циндол» на изменение веса животных, количество потребляемого корма и воды, состояние ЦНС с помощью комплекса методов исследования; -оценить зависимость токсических эффектов от дозы исследуемого препарата.
Материалы и методы
Данное исследование выполнено на аутбредных крысах Wistar обоего пола весом 230-250 г. Во время эксперимента животные содержались в контролируемых условиях: температура окружающего воздуха 22±2˚С, относительная влажность 65±5%. Для размещения животных применялись макролоновые клетки Т-3 оборудованные стальными решетчатыми крышками, с кормовым углублением. В качестве подстилочного материала применялись древесные опилки нехвойных пород древесины. Животные содержались на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к корму (Полнорационный комбикорм рецепт ПК-120 для содержания лабораторных животных, ГОСТ Р 50258-92, производитель ООО «Лабораторкорм») и воде. Вода водопроводная подавалась в стандартных питьевых бутылочках. Подстил, клетки и аксессуары, поилки для питья, менялись еженедельно.
Объект исследования - «Цинка оксид, суспензия для наружного применения 12,5%» (циндол) - суспензия, представляющая собой неоднородную взвесь с быстро выделяющимся после взбалтывания осадком белого или белого с сероватым оттенком цвета.
Способ введения препарата животным
Способ введения препарата животным – накожная аппликация, площадь нанесения 0,0016 м2, что соответствует 5% поверхности тела животного. На спиной области животного выстригался участок площадью 16 см2. Препарат наносился в 2-х дозах: 2-кратное нанесение (доза 62,5мг/кг в пересчёте на цинка оксид) и 5-ти кратное нанесение (156,3 мг/кг в пересчёте на цинка оксид). Одно нанесение соответствует 0,5 мл суспензии циндола на животное массой 200 г. Для проведения опыта было использовано 6 групп животных (самцы и самки) по 6 особей в каждой группе. Животные 1-й и 2-ой групп (самцы и самки) служили контролем, им ежедневно наносили растворитель в эквиобъёмном вводимому препарату количестве – 0,5 мл/200 г. Для животных 3-ей и 5-ой групп применяли 2-х кратное нанесение циндола, 4-ой и 6-ой групп –– 5-ти кратное нанесение. Нанесение вещества производили ежедневно. Продолжительность нанесения составила 14 дней.
Целостность физиологической реакции оценена на 15 день эксперимента с использованием теста «открытое поле».
«Открытое поле» представляет собой круглую арену диаметром 90см и выстой 50 см. Пол арены был расчерчен тремя концентрическими окружностями, находящимися на равном расстоянии друг от друга, и 8-ью диаметрами. При испытании животных помещают в центр арены и в течение 3 мин при комнатном освещении наблюдали за ними, оценивая поведение по следующим поведенческим характеристикам: уринации, дефекации, чесанию и умыванию (грумингу), замиранию, количеству стоек в центре поля и у барьера, количеству переходов из сегмента в сегмент и пробегов. Все показатели поведения объединяют по функциональным признакам в 2 группы: «эмоциональное напряжение» и «двигательная активность». Составляющими эмоционального напряжения служили такие вегетативные реакции, как уринация (количество луж) и дефекация (количество болюсов). Слагающими компонентами двигательной активности служили число пробегов, переходов, стоек и умываний.
Животных взвешивали еженедельно с использованием электронных весов.
Ежедневно визуально отмечали отклонения в потреблении корма и воды животными в отдельных клетках.
Результаты и их обсуждение
Приложение 1. Оценка влияния препарата «Цинка оксид, суспензия для наружного применения 12,5%» на общее состояние животных, динамику изменения веса, потребление корма и воды
Накожное нанесение препарата «Циндол» при 2-х кратном и 10-кратном нанесении не вызвало гибели ни одного животного в течение всего срока опыта (14 дней). В течение всего времени эксперимента не отмечалось ухудшения общего состояния животных опытных групп, получавших препарат в двух дозах по сравнению с контролем: внешний вид, количество потребляемой пищи, объём потребляемый воды, время сна в дневное время, двигательная активность были такими же, как и в контрольной группе.
Динамика изменения массы тела у крыс, получавших, циндол в виде накожных аппликаций, по сравнению контрольной группой животных, а также данные по приросту массы тела за 14 дней эксперимента представлены в таблицах 1 и 2. Как видно из данных, самки и самцы опытных и контрольных групп животных в начале эксперимента достоверно не отличались между собой по исходной массе тела. У контрольных животных отмечался стабильный прирост массы тела, который в среднем за 2 недели (14 дней) составил у крыс-самок и крыс-самцов -23,5 г, в результате чего средняя масса самок составила 260,4±7,83 г, а самцов 272,2±7,43 г. Эти данные соответствуют массе крыс 5-ти месячного возраста, к которым относятся испытуемые животные [2].
Наблюдение за динамикой изменения веса опытных групп животных показало, что в течение двух недель эксперимента отмечается достоверное равномерное увеличение массы тела крыс. Через одну и две недели отсутствовали достоверные отличия между массой опытных групп животных и контрольной группой.
Приложение 2. Динамика изменения массы тела крыс-самок на фоне длительного введения препарата «Циндол, суспензия для наружного применения» (M±m, n=6)
Таблица 1 - Динамика изменения массы тела крыс-самок на фоне длительного введения препарата «Циндол, суспензия для наружного применения» (M±m, n=6)
Группа (доза) |
Исходная масса, г |
1 неделя |
2неделя |
||
M±m |
Δ, г |
M±m |
Δ, г |
||
Контроль |
236,2±5,98 |
249,5±6,24 |
12,6±0,84 |
260,4±7,83 |
10,9±3,24 |
Цциндол, двухкратное нанесение |
243,3±5,74 |
252,3±6,35 |
9,0±0,63 |
264,2±8,15 |
12,1±1,58 |
Циндол, пятикратное нанесение |
242,8±12,02 |
252,8±12,02 |
9,7±1,12 |
264,2±11,33 |
11,4±0,87 |
Примечание: во всех случаях Р>0,05 по сравнению с контролем; Δ-прирост массы тела животного, рассчитанный как разница в массе между последующей и предыдущей неделей |
Приложение 3. Динамика изменения массы тела крыс-самцов на фоне длительного введения препарата «Циндол, суспензия для наружного применения» (M±m, n=6)
Таблица 2 - Динамика изменения массы тела крыс-самцов на фоне длительного введения препарата «Циндол, суспензия для наружного применения» (M±m, n=6)
Группа (доза) |
Исходная масса, г |
1 неделя |
2неделя |
||
M±m |
Δ, г |
M±m |
Δ, г |
||
Контроль |
248,7±8,70 |
260,2±7,01 |
11,5±2,67 |
272,2±7,43 |
12,0±1,48 |
Цциндол, двухкратное нанесение |
243,9±4,02 |
253,7±8,62 |
10,2±1,38 |
265,6±13,77 |
11,9±1,18 |
Циндол, пятикратное нанесение |
255,1±8,28 |
264,8±7,49 |
9,6±1,20 |
276,6±8,64 |
11,8±1,73 |
Примечание: во всех случаях Р>0,05 по сравнению с контролем; Δ-прирост массы тела животного, рассчитанный как разница в массе между последующей и предыдущей неделей |
Таким образом, в среднем за 2 недели масса тела крыс-самок при двукратном нанесении и пятикратном нанесении циндола увеличилась на 21,1 г по сравнению с исходной массой животных. К концу эксперимента вес тела у животных опытных групп соответствовал данной характеристике контрольных животных (таблица 1).
За 2 недели прирост массы для крыс-самцов, получавших «Циндол» при 2-х кратном и 10-ти кратном нанесении составлял 22,1 г и 21,4 г соответственно. После окончания применения препарата средняя масса тела у крыс-самцов опытных групп, получавших препарат, была аналогичной массе контрольных животных (таблица 2).
Данные по изменению поведенческих реакций и состояния ЦНС после 14-дневного применения циндола у крыс-самок и крыс-самцов представлены в таблице 3.
Как следует из данных, при 2-х кратном и 5-ти кратном нанесении крысам-самкам и крысам – самцам (таблица 3) препарата циндол все показатели, используемые для оценки состояния ЦНС по методу «открытого поля», не отличались от указанных показателей контрольных животных.
Приложение 3. Влияние препарата «Циндол, суспензия для наружного применения» на поведенческую активность крыс в условиях субхронического эксперимента по методу «открытого поля» (M±m, n=6)
Таблица 3- Влияние препарата «Циндол, суспензия для наружного применения» на поведенческую активность крыс в условиях субхронического эксперимента по методу «открытого поля» (M±m, n=6)
Вид активности |
Число поведенческих эпизодов |
|||||
Контроль самки |
Циндол, двухкратное нанесение самки |
Циндол, пятикратное нанесение самки |
Контроль самцы |
Циндол, двухкратное нанесение самцы |
Циндол, пятикратное нанесение самцы |
|
Число стоек |
5,2±0,52 |
7,8±1,11 |
7,2±0,95 |
9,1±1,47 |
8,8±0,65 |
6,5±1,1 |
Число пере- сеченных квадратов |
24,1±1,27 |
19,5±2,60 |
25,0±1,93 |
22,2 ±2,22 |
16,8±0,75 |
23,1±1,86 |
Грумминг |
4,5±0,72 |
5,8±0,98 |
4,0±0,73 |
5,6±1,28 |
3,8±0,65 |
4,6±1,05 |
Время «замирания» в центре (сек) |
6,7±1,06 |
8,2±1,51 |
7,7±1,65 |
16,6±8,03 |
16,2±0,87 |
14,8±1,68 |
Уринации |
0,3±0,12 |
0,5±0,22 |
0,8±0,40 |
0,5±0,02 |
0,3±0,21 |
0,8±0,30 |
Число болюсов |
0,7±0,21 |
0,7±0,33 |
1,0±0,25 |
0,8±0,16 |
1,5±0,22 |
|
Примечание: Примечание: во всех случаях Р>0,05 по сравнению с контролем |
Выводы
Таким образом, наблюдение за динамикой изменения веса опытных групп животных показало, что в течение двух недель эксперимента отмечается достоверное равномерное увеличение массы тела крыс. Через две недели эксперимента средний прирост массы тела животных опытных и контрольных животных, как и вначале эксперимента достоверно не отличались друг от друга. Применение циндола в 2-х исследуемых схемах нанесения у самцов и у самок не привело к изменению показателей, характеризующих состояние ЦНС.
Литература
Лекарственные препараты, медикаменты, заболевания, новости медицины Циндол от прыщей / Опубликовано provizor в Пт, 30.08.2013 - 11:10.
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. члена-кор. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. – 2 изд., перераб. и доп. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 832 с.
11